石东旭 李建厂

滨州医学院附属医院，山东 256603

急性白血病是造血干细胞的恶性克隆性疾病，主要是骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞大量增殖并抑制正常造血，可广泛浸润肝、脾、淋巴结等各种脏器。而SET基因在急性白血病发生和发展过程中扮演着一定的角色，其扮演的角色主要通过不同的通路诱导急性白血病的发生和发展［1］。因此通过对SET基因的研究将有助于探究急性白血病的发病机制，并对其治疗和预后有重要作用。

1 SET基因

1992年，Von Lindern等首次在急性未分化白血病患者的9号染色体上发现了SET-CAN融合基因，并分离鉴定出SET基因。SET基因位于9号染色体q34.11臂上，由11个外显子组成，共12 742 bp，编码SET蛋白。

SET蛋白作为机体内的一种重要的细胞因子，其存在多种真核细胞中，主要位于细胞核内，参与并介导多种细胞信号转导通路，并且在调控DNA复制、染色质重塑、基因转录、DNA修复、迁移和细胞周期进程发挥重要作用［2-4］。

2 SET基因在急性白血病发病机制方面的研究

2.1 SET与急性淋巴细胞白血病

2.1.1 SET-CAN融合基因导致急性T淋巴细胞白血病的机理研究 SET基因在急性淋巴细胞白血病中通常与CAN基因形成SET-CAN融合基因，然后再介导急性淋巴细胞白血病的发生。其作用机制主要为SET-CAN融合基因和 NPM1c基 因 在 HOX簇 区 结 合 ，通 过Nucleopin-CRM1（细胞染色体维持蛋白1，chromosomal regino maintenance 1）或NES-CRM1的相互作用，招募广泛的癌蛋白，激活HOX基因，进而导致HOX基因的异常表达，影响人体正常的造血功能。SET-CAN融合基因转录所产生的蛋白质还可通过促进HOXA基因转录，形成HOXA蛋白质，进而抑制T细胞分化。……