谭炜富（综述）李薇（审校）

暨南大学附属东莞医院新生儿科，广东 523900

随着我国全面二胎政策稳固推进，我国早产儿发生率及发生数明显升高［1-2］。新生儿高胆红素血症发生率为60%～80%［3］，尤其以早产儿更为多见。作为临床上不可忽视的问题，高水平游离胆红素（unbound bilirubin，UB）对新生儿神经系统具有明显的毒性作用，若不及时诊治将发展为胆红素脑病，可导致一系列神经系统后遗症甚至死亡［4-6］。

1 胆红素生理及神经毒性机制

胆红素是人体血红蛋白代谢后形成的四吡咯微黄色化合物，其中在人体血液中有4种不同的存在方式：未结合胆红素（unconjugated bilirubin，UCB）、UB、结合胆红素（conjugated bilirubin，CB）、delta胆红素（δbilirubin，Bd）。胆红素作为人体正常存在的物质，在一定浓度下，具有很强的抗氧化作用［7］。

然而，UB作为一种脂溶性物质，在其高水平时可穿透血脑屏障并沉积在中枢神经系统特定区域，导致该区域神经元坏死及黄染［8-9］。迄今为止，胆红素神经毒性机制尚不清楚，尚有多项研究认为与多种细胞及分子通路参与有关，以上机制破坏细胞膜完整性及其功能、诱导神经元内质网应激、诱发线粒体及DNA损伤、影响神经突触兴奋性，最终导致神经元细胞凋亡、坏死［6，10-14］。

2 早产儿胆红素脑损伤的表现

反复的氧饱和度降低以及呼吸暂停可能是急性胆红素脑病（acute bilirubin encephalopathy，ABE）的唯一表现［6］，而早产儿具诊断意义的呼吸暂停有时可表现为皮肤黏膜“发绀”，无序的呼吸控制则是ABE患儿一个显著特征。核黄疸时，胆红素的神经毒性作用而可致早产儿罹患永久性的神经后遗症，除了经典的核黄疸，即包括肌张力障碍及手足徐动型脑瘫、听力损害、眼球上转运动障碍和牙釉质发育不良以外，还可因蜗后听觉系统损害而表现为听觉型核黄疸［15-16］。……