徐健 童建东

1扬州大学医学院 225009；2扬州大学附属医院肿瘤科 225000

近年来，免疫疗法在癌症治疗中发展迅速，免疫检查点抑制剂适应证已经扩展到多种肿瘤类型。尽管免疫治疗在癌症治疗中取得了巨大的成功，但仍有大量的患者对免疫治疗无反应［1］，提示肿瘤可能存在其他未知免疫抑制途径。近年来，随着基因检测和分析技术的快速发展，科学家寻找肿瘤相关基因不断取得重大突破。TIGIT是近年来新发现的免疫抑制分子，研究显示TIGIT参与机体复杂的免疫调控，在多种肿瘤中异常表达，有望成为新一代免疫治疗靶标。本文就TIGIT的研究作一综述。

1 TIGIT的结构、配体及信号转导机制

TIGIT基因是通过生物信息学分析发现的免疫调节基因，属于CD28家族成员，TIGIT具有免疫调节蛋白共有的结构特征，由胞外免疫球蛋白可变区（IgV）结构域、跨膜结构域、胞内免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）和免疫球蛋白酪氨酸尾（ITT）基序所构成［2］。TIGIT主要在多种免疫细胞［T细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）］中特异性表达。与B7-CD28/CTLA-4通路相类似，TIGIT、CD226（DNAM-1）、CD96共同享有同一组配体：CD155（PVR或脊髓灰质炎病毒受体）和CD112（Nectin-2或PVRL 2）。CD155和CD112主要在树突状细胞、成纤维细胞、内皮细胞和某些肿瘤细胞上高表达［3］。通过与配体相互作用，CD226向免疫细胞传递刺激信号，TIGIT、CD96传递抑制信号。相比CD226，TIGIT与CD155的亲和力更高，可以通过竞争抑制CD226与CD155的结合，使免疫抑制作用占主导地位［2］。TIGIT还可以直接破坏CD226分子在细胞表面的二聚化，降低其免疫激活能力［4］。此外，研究发现TIGIT还可以与肿瘤微环境中的具核梭杆菌Fap蛋白交叉作用抑制免疫活性，从而导致肿瘤的免疫逃逸［5］。……