花放，张东伟

1 安徽中医药大学研究生院 安徽合肥 230038

2 安徽中医药大学第一附属医院 安徽合肥 230031

最近几年，恶性肿瘤的发病率逐渐增高，且有了不断年轻化的趋势。恶性肿瘤细胞通过淋巴管和血管转移从而导致全身性的广泛转移是癌症患者死亡的主要原因[1]。恶性肿瘤细胞通过浸润转移、渗出有害细胞因子[2]、无限制生长及不受免疫攻击而使机体致病。淋巴管生成及转移导致了淋巴结的肿大与肿瘤细胞的淋巴管转移密切相关，并能够调节恶性肿瘤的转移[3]。因此，此过程中淋巴系统的作用不容忽视。

肿瘤的淋巴管生成机制

1 淋巴管内皮细胞出芽生长

肿瘤内部微淋巴管内皮细胞是一层单层扁平上皮细胞，是肿瘤淋巴管的主要构成单位，处于肿瘤组织淋巴管及周边组织淋巴管腔面[4]。肿瘤的毛细淋巴管一般由淋巴管内皮细胞分化而成，在肿瘤的生长过程中淋巴管生成方式与微血管基本相似，即在已有淋巴管的基础上，以出芽的形式生长。肿瘤组织内的新生淋巴管与正常淋巴管相比内皮细胞基膜不完整而且连接稀疏、管壁很薄，是肿瘤细胞侵入淋巴管的最佳通道[5]。新生淋巴管与新生微血管相比出芽少，相互吻合少，较稳定，不易回缩，并且在形式和大小上变化也很少。

2 淋巴管生成的分子机制

淋巴管的生成与血管的生成尽管非常相似，但是在分子机制方面，有明显不同。血管内皮生长因子C（VEGF-C）或者VEGF-D通过与靶点血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）或者VEGFR3结合，激活细胞外调节蛋白激酶（ERK-1或ERK-2）信号传导通路，进而使淋巴管内皮细胞增殖分化，最终形成淋巴管腔[6]。……