谢红丹(综述)， 曹 聪(审校)

肝吸虫病主要受华支睾吸虫或麝猫后睾吸虫感染所致。华支睾吸虫多在中国、越南、韩国流行，广东、广西、黑龙江是我国主要流行地区；而麝猫后睾吸虫多见于东南亚国家[1]。我国感染者与患者人数大概有1 500万，约11亿人存在感染风险。因此，华支睾吸虫病已成为我国现如今最严重的食源性寄生虫病[2-3]。其病理学基础主要是机械性损伤、排泄-分泌代谢产物(excretory-secretory products,ESPs)产生的免疫炎症改变、进行性胆管周围纤维化及胆管上皮细胞的增生。胆管细胞癌(cholangiocarcinoma,CCA)是肝吸虫感染导致的最严重的并发症，其发病率在原发性肝癌病理分型中位居第二，疾病特征为早期缺乏临床症状、病情快速进展且病死率高[4]。因此，2012年，华支睾吸虫被世界卫生组织(World Health Organization,WHO)国际癌症研究署正式列为CCA的Ⅰ类致癌物[5]。肝吸虫感染和CCA之间的致病联系包括由吸虫的取食和迁移活动引起胆管上皮的机械性损伤、感染相关炎症引起的免疫病理学改变及其ESPs的直接影响，这些机制共同导致胆管上皮增生和腺瘤性改变，继而胆管上皮细胞逐渐向恶性转化[6]。近年来有许多学者对肝吸虫感染的致癌机制做了相应的临床及实验研究，但至今其致癌机制尚未明晰。本文就肝吸虫引发CCA的发病机制作一综述。

1 机械性损伤

当内含肝吸虫囊蚴的生/半生的淡水鱼被人摄食进入十二指肠后，囊蚴与胰蛋白酶接触并排出幼虫，随后幼虫经胆汁趋化性快速迁移到肝内胆管，并逐渐发育为成虫。……