内皮间质转化参与异位骨化的研究进展△
2021-04-17马信龙
田 鹏,刘 军,马信龙
(天津市天津医院,天津市河西区300211)
异位骨化(heterotopic ossification,HO)是指机体在没有骨组织的软组织内出现新的骨形成的病理现象,主要原因包括创伤、神经源性以及遗传因素等[1,2]。创伤性HO常见于如关节周围骨折、人工关节置换术后等[3]。神经源性HO则与颅脑损伤、脊髓系统损伤相关[4]。遗传性HO较少见,主要是进行性骨化性纤维发育不良(fibrodysplasia ossificans pro⁃gressiva,FOP),患者可以终生出现进行性HO,在肌肉组织中引起肿瘤样肿胀,且出现急性炎症过程周期性发作,并在炎性区域形成软骨和骨[5],但这一过程中的具体分子机制目前尚不清楚。
近年来有关HO的发病机制取得一定的进展,从最早的三因素学说,即成骨前体细胞、成骨诱导刺激和适宜的骨形成组织环境;到最近的四因素学说,即初始刺激因素、信号因子通路、未分化的干细胞和局部微环境,其发病机制逐步被掌握,但通过分析目前HO发病情况,可以发现HO的病理生理学机制和骨折愈合过程相似,这给创伤骨折患者在促进骨折愈合及HO预防方面带来了挑战。
内皮间质转化(endothelial-mesenchymal transi⁃tion,Endo-MT)是上皮间质转化(epithelial-mesen⁃chymal transition,EMT)的特殊类型,其特征是细胞-细胞粘附丧失和细胞极性发生剧烈变化,从而产生长梭形细胞,内皮标志物如CD31、VE-钙粘蛋白、血管生成素受体-1(Tie-1)和血管性血友病因子(vWF)表达减少,而间质标记物如成纤维细胞特异性蛋白-1(fibroblast specific protein 1,FSP-1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、N-钙粘蛋白和波形蛋白表达增加。Endo-MT后形成的间充质细胞具有较强的增殖和迁移能力,能够在生理或病理条件下产生各种组织类型[6]。……
