秦雨 综述，洪思琦 审校

(重庆医科大学附属儿童医院，儿童发育疾病重点实验室，儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地，儿科学重庆市重点实验室，重庆 400014)

遗传性癫痫伴热性惊厥附加症(genetic epilepsy with febrile seizures plus，GEFS+)是一种常见的家族性癫痫综合征，儿童期起病。自1997年Scheffer和Berkovic的初次报道以来，GEFS+作为一种新的综合征受到越来越多的关注和重视。GEFS+家系致病基因及临床表型多样，不同家系药物治疗效果差异显著。本文就GEFS+的概念演变、发病机制、基因型、临床表型和治疗方法进行综述。

1 GEFS+概念

GEFS+是由全面性癫痫伴热性惊厥附加症(generalized epilepsy with febrile seizures plus)衍化而来。Schiffer I E等[1]于1997年通过研究一个热性惊厥大家系中总结得出并首次报道全面性癫痫伴热性惊厥附加症。2001年国际抗癫痫联盟(International League Against Epilepsy，ILAE)将GEFS+作为一种新的综合征列入癫痫综合征分类中。有别于其他癫痫综合征，GEFS+诊断以家系为整体进行，并不局限于个体[2]。随后，大量的研究发现，GEFS+家系呈常染色体显性遗传，具有临床表型异质性和基因遗传异质性且存在局灶性发作。自2008年以来，Schiffer I E教授更新了GEFS+的定义，将GEFS+中的字母G由Generalized改为Genetic[3]，并进一步扩大了GEFS+的概念范围，目前，它己经扩大到所有与热性惊厥有关的遗传性癫痫。

2 GEFS+发病机制

GEFS+是目前公认的一种离子通道病，发病机制目前尚不明确，可能与以下几方面相关。(1)遗传易感性。遗传因素与GEFS+的关系非常密切，以热性惊厥为例，不同种族发病率显著不同，欧美国家发病率2%～5%[4-8]，显著低于亚洲国家的5%～14%[9-10]。25%～40%热性惊厥患儿有阳性家族史；有热性惊厥发作的患儿，其同胞出现热性惊厥(FS)的风险为9%～22%，同卵双胞胎一致率高于异卵双胞胎。……