吕月 综述，曹洁 审校

(重庆医科大学附属儿童医院，重庆 400014)

癫痫作为一种慢性脑功能障碍性疾病，对患者的发育、认知、行为等有着跨越年龄限制的重要影响，是儿童神经系统常见的疾病之一，发病率为每年50/100 000～120/100 000[1]。由于儿童不同年龄脑发育背景及其与外界各种因素的相互作用，使得癫痫更具有异质性。故遗传性癫痫为预估癫痫临床表型提供了可能性，其中SCN1A作为目前与散发及遗传性癫痫最密切相关的基因，其编码的电压门控钠离子通道α1亚单位在癫痫单基因病因研究中占据重要地位。

1 SCN1A基因

SCN1A基因位于2q24，在中枢及外周神经网络系统中均有表达，该基因编码的电压门控钠通道广泛存在于神经元、骨骼肌细胞的细胞膜上，对动作电位的产生与传播起着至关重要的作用，是许多抗癫痫药物的靶向点，如卡马西平、拉莫三嗪、托吡酯、丙戊酸钠等。电压门控钠通道是一类跨膜蛋白复合体，由1个α亚基及数个β亚基构成，其中α亚基是钠离子通道的功能载体，β亚基主要起辅助作用，对离子通道的动力学以及电压门控依赖性进行修饰。每个钠通道由1个大成孔、糖基化亚基和2个小亚基组成。在哺乳动物基因中发现了9种电压门控钠离子通道α亚基(Nav1.1～Nav1.9)，不同亚基组织分布及生物物理属性不同。α亚基由4个同源域构成，每个结构域又包含6个跨膜片段(S1～S6)，其中S4含有丰富的碱性氨基酸残基，又被认为是钠离子通道的电压传感器，在改变钠离子通道构象、打开通道中发挥了重要的功能。……