钟桂玲，李文祥，王 贺，陈 丰，李仕来△，朱继金△

（广西医科大学第一附属医院 1.心血管内科；3.急诊科，南宁 530021；2.山东大学齐鲁医学院，济南 250012）

铁死亡是细胞死亡的一种独特的调节机制，由Dixon等[1]于2012年在《cell》杂志上首次提出。铁死亡与其他形式的细胞死亡形式不同，它不依赖于caspase，典型特征是铁依赖的脂质活性氧（ROS）的增加以及线粒体形态的改变。缺血性心脏病(ICM)多发生于冠心病的晚期阶段，具有发病率高、死亡率高的特点，再灌注治疗目前仍然是治疗ICM的唯一有效治疗方法。缺血后再灌注治疗，可以增加缺血心肌的血液供应，但会导致再灌注后心肌组织损伤和氧化应激升高而引起的心率失常[2]。铁死亡参与许多疾病的病理生理过程，在肿瘤和多种器官发生缺血再灌注损伤（I/R）时广泛存在[3]，尤其是心脏I/R[4]。核因子E2相关因子2（Nrf2）和谷胱甘肽过氧化物酶4（Gpx4）是铁死亡的关键调节因子，Nrf2 及Gpx4的下调会引起细胞内氧化和抗氧化系统失衡，导致胞内ROS 增多，造成细胞死亡[5]。铁死亡诱导剂RSL3 可通过抑制Gpx4 的表达导致脂质过氧化物及脂质ROS 的积累，进而引起H9C2 心肌细胞发生铁死亡[6]。因此，可以通过升高Nrf2或Gpx4的蛋白表达来维持细胞内的氧化还原稳态，从而抑制铁死亡。

研究表明，亲脂性抗氧化剂能够抑制铁依赖的脂质过氧化物及脂质ROS 的积累，包括维生素E、Ferrostatin-1、Liproxstatin-1 和可能有效的生物活性多酚[7]。普罗布考（probucol）是一种有效的抗氧化剂，临床上用于降低血清胆固醇，根据probucol的这些特点，本研究旨在探讨probucol抑制RSL3诱导的H9C2心肌细胞铁死亡的有效性及其可能的作用机制。……