猪瘟病毒感染过程中非结构蛋白作用的研究进展
2021-04-16杨志刚汤德元廖少山张森韩超逸晏仁潭
杨志刚,汤德元,廖少山,张森,韩超逸,晏仁潭
(贵州大学动物科学学院,贵州 贵阳 550025)
CSFV属于黄病毒科(Flaviviridae)瘟病毒属(Pestivurts),其完整的病毒粒子呈球型,直径为38~50 nm,核衣壳呈立体对称的二十面体结构,直径约为29 nm,病毒囊膜表面延伸出许多长为6~8 nm含糖蛋白的纤突结构。CSFV为单链正链RNA病毒,基因组约为12.3 kb,含有一个开放阅读框编码大约3 898个氨基酸的多聚蛋白,该多聚蛋白经病毒蛋白酶和宿主蛋白酶裂解为12种成熟蛋白,包括4种结构蛋白(C、Erns、E1和E2)和8种非结构蛋白(Npro、p7、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B)[1]。相关研究证明,CSFV非结构蛋白在其感染致病过程中发挥重要调控作用,CSFV各主要蛋白协同促进了疾病的发展进程。因此,本文对CSFV感染过程中各非结构蛋白的相关调控作用机制进行了综述。
1 Npro蛋白
Npro蛋白是 CSFV编码的第一个蛋白,分子量大小约为23 kDa,由168个氨基酸残基组成。Npro在抑制I型和III型干扰素、促进CSFV复制、提高病毒毒力以及抗细胞凋亡等方面发挥着重要的作用。
在逃避宿主先天免疫方面,Npro能抑制宿主中I型和III型干扰素的产生。有研究表明,Npro可以通过蛋白酶体途径降解IRF3以及与IRF7相互作用,从而降低I型干扰素的产生,进而来逃避先天免疫[2],并协同病毒复制,从而增强了CSFV的致病性[3]。随后,Gottipati等[4]将IRF3和重组纯化的CSFV Npro置于缓冲液中直接进行反应,发现Npro能够直接结合IRF3单体和二聚体,并且不依赖其活性状态。Cao等[5]研究发现Npro通过抑制IRF1表达及其核易位进而抑制III型干扰素的产生。
Npro与病毒毒力有关,且在抗细胞凋亡和促进CSFV生长方面发挥作用。Mayer等在2004年发现缺乏Npro的CSFV突变体在体外和体内都被减毒,证明Npro与CSFV的毒力有关。……
