日本脑炎病毒非结构蛋白功能的研究进展
2021-07-08韩超逸汤德元廖少山张森杨志刚晏仁潭
韩超逸,汤德元,廖少山,张森,杨志刚,晏仁潭
(贵州大学动物科学学院,贵州 贵阳 550025)
日本脑炎病毒(Japanese encephalitis virus,JEV)属于黄病毒科黄病毒属,对人类健康和养殖业造成了巨大威胁。JEV可通过蚊虫为媒介传播,引起人的病毒性脑炎死亡率达25%~30%,50%的存活者会留下永久性的中枢神经系统损伤后遗症;可致母猪流产,产死胎、木乃伊胎,公猪睾丸炎繁殖障碍,仔猪感染JEV死亡率可达100%[1]。目前,JEV并无特效治疗药物,疫苗接种是防控乙脑最有效的手段。
1 JEV基因组结构
JEV为单股正链RNA病毒,基因组全长11kb分为3个部分,分别是5′端和3′端的非编码区(UTR),以及中间的开放阅读框(ORF)。5′端UTR区长95 nt含有帽子结构,可保护5′端不被核酸酶或磷酸酶降解,促进起始翻译。3′端UTR区长582 nt不具有poly A结构,但含有一段对病毒复制极其重要的保守核苷酸序列。ORF区长10.3 kb,几乎贯穿整个基因组,编码3 500个氨基酸残基的多聚蛋白前体,该多聚蛋白前体在宿主信号肽酶和JEV NS3蛋白的作用下切割为3种结构蛋白:C、PrM、E,以及7种非结构蛋白:NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B和NS5。
2 JEV非结构蛋白功能
2.1 NS1蛋白
NS1蛋白由352个氨基酸组成,大小为46 kDa,是一种分泌型糖基化蛋白,在黄病毒科中高度保守。NS1蛋白具有3种形态分别位于细胞内不同的位置,单体位于细胞内,二聚体位于细胞内质网和细胞膜,六聚体被分泌到细胞外发挥其主要功能[2]。糖基化的NS1蛋白参与黄病毒粒子的组装和释放,六聚体形态的NS1蛋白与免疫逃避有关[3]。周玉鹏[4]通过将构建的NS1诱饵质粒与人脑组织cDNA文库菌进行杂交筛选互作蛋白,并通过免疫共沉淀试验证实NS1蛋白与宿主蛋白DAZAP2互作,为进一步揭示JEV感染过程中NS1蛋白与宿主蛋白互作机制提供了基础。……
