屈阳，崔璐莹，王亨，李俊，钱晨，李建基*

(1. 扬州大学兽医学院，江苏 扬州 225009；2. 江苏省动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心，江苏 扬州 225009)

非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAID)是一类不含有甾体结构的药物，自阿司匹林于1898年首次被合成后，此类药物被广泛应用于治疗各类炎性疾病，具有良好的解热、镇痛和抗炎效果。在奶牛疾病治疗中，NSAID用于减轻奶牛难产引起的疼痛和缓解奶牛乳腺炎与子宫炎等炎性疾病的病理变化。为了更好地指导临床用药、促进奶牛产后机能恢复，本文对NSAID治疗奶牛产后疾病的研究进展与应用进行如下介绍。

1 非甾体类抗炎药的作用机制

早在1971年，John Vane通过试验证实阿司匹林是通过抑制环氧化酶(Cyclooxygenase, COX)、阻止花生四烯酸向前列腺素(Prostaglandin, PG)转化，进而发挥镇痛抗炎作用。花生四烯酸可经过2种酶代谢，一种为COX，另一种为脂氧化酶(Lipoxygenase, LOX)。其中LOX催化的代谢产物白三烯也是一类致炎物质，某些NSAID如替美加定可对LOX产生较强的抑制作用，呈现抑炎效果。

COX有2种同工酶，即环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)。正常情况下细胞内COX-2水平很低，当机体受到多种炎性因子，如肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-8和血管内皮生长因子等刺激时，COX-2的表达上调、活性氧生成增加，继而激活NF-κB和MAPK信号通路，引起组织炎性反应。NSAID能够抑制COX-2表达，进而抑制NF-κB和MAPK信号通路以发挥抗炎作用[1]。

此外，NSAID是一种过氧化物酶体增殖物活化受体激动剂，可通过抑制WNT/β-catenin信号通路缓解炎性反应。有研究表明，阿司匹林和吲哚美辛可下调β-catenin/TCF-responsive基因的转录，影响β-catenin磷酸化和GSK-3β活化[2-3]；……