刘诗琦 臧玉琴 王颖梅 田文艳 综述 薛凤霞 审校

近年来，药物治疗成为肿瘤综合治疗不可或缺的方法之一，然而机体的内分泌系统对药物疗法极为敏感，且肾上腺是最易受药物毒性影响的内分泌腺。行免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICPi）治疗患者可出现垂体-肾上腺功能障碍，其中肾上腺功能不全（adrenal insufficiency，AI）的发生率为2.43%［1］。由于AI的临床表现具有非特异性，加之肿瘤患者症状复杂，抗肿瘤药物导致的肾上腺功能障碍成为临床工作的重大挑战。本文将对多种抗肿瘤药物对肾上腺的机制影响及研究进展进行综述。

1 肾上腺概述

肾上腺是人体重要的内分泌腺之一，包括皮质和髓质两部分。其中肾上腺皮质约占整个腺体的72%，由外向内依次为球状带、束状带和网状带，分别以分泌盐皮质激素（主要是醛固酮）、糖皮质激素（glucocorticoids，GC）和性激素为主。当肾上腺受到损伤时可发生原发性或继发性AI，多表现为疲乏、厌食、恶心和呕吐等，原发性患者可具有特征性的皮肤黏膜色素沉着，而继发性患者可出现肤色苍白。对于患者的肾上腺功能可通过检测清晨血清中皮质醇、血浆中促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hor⁃mone，ACTH）的水平，并采用快速ACTH 刺激试验进行评估，日本临床实践指南推荐ACTH刺激后皮质醇峰值＜18 μg/dL提示AI存在［2］。氢化可的松替代治疗是AI 的主要治疗方案，剂量为每日10～20 mg，并需根据病因及患者状况适时调整。

2 抗肿瘤药物对肾上腺影响的可能机制

抗肿瘤药物导致的肾上腺不良反应具体机制的研究处于起步阶段，可能包括下述几个途径（图1）。……