姜志超 张雯 综述 周爱萍 审校

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）在全球恶性肿瘤中位居第3位，死亡率居第5位。早期CRC预后较好，5年生存率高达90%，而转移性结直肠癌（meta⁃static colorectal cancer，mCRC）仅为14%［1］。约60%患者初诊时已为局部晚期或发生远处转移［2］。因此，改善晚期CRC患者的生存仍是目前临床工作的重点。

虽然靶向治疗在晚期CRC中显示出了良好的疗效，免疫检查点抑制剂对错配修复缺陷（deficient mismatch repair，dMMR）/微卫星高度不稳定（microsatellite in⁃stability-high，MSI-H）肠癌有效，但全身化疗仍是晚期CRC的主要治疗手段。相较于FOLFOX、FOLFIRI等常用两药联合方案，FOLFOXIRI三药联合方案［奥沙利铂（OXA）、伊立替康（IRI）、氟尿嘧啶（5-FU）］于一线治疗晚期CRC具有良好的客观缓解率（objective response rate，ORR）及生存获益。同时，在局部晚期直肠癌新辅助治疗中，三药联合方案同样具有较好的疗效。因此，FOLFOXIRI方案的优化与应用是近年来晚期CRC领域的研究热点之一。本文拟对三药联合方案实际临床应用中的问题，包括如何基于不同的治疗目标甄别获益人群、筛选合适的患者，如何平衡疗效与不良反应等，进行文献回顾及探讨。

1 FOLFOXIRI 方案的发展及在晚期CRC 姑息化疗中的应用

1.1 FOLFOXIRI方案的诞生

2002年Falcone等［3］首次报道了FOLFOXIRI三药联合方案一线治疗晚期CRC的疗效和安全性，ORR高达71.4%，中位总生存期（median overall survival，mOS）达到26.5个月，自此开启了对晚期CRC三药联合方案的探讨。

1.2 FOLFOXIRI方案在mCRC一线治疗地位的确立

2007年发表的GONO Ⅲ期研究首次证实了FOLFOXIRI三药联合方案较FOLFIRI两药联合方案一线治疗晚期CRC的优势。三药联合方案将ORR提高了26%（60%vs.34%，P＜0.000 1），并有效延长了患者生存期。两组无进展生存期（progression-free survival，PFS）分别为9.8、6.9个月（P=0.000 6）。OS分别为22.6、16.7个月（P=0.032），较两药联合方案延长了近6个月［4］。……