唐梁， 梁伟海， 陈志宁， 林国伟， 刘晓俊*， 欧阳樱君

（广州市第一人民医院 1 中医科， 2 神经内科， 广东 广州510180）

卒中后认知障碍 （PSCI） 是脑卒中的重要并发症， 发病率极高 （80.97%）［1－2］， 对患者的自理能力及生存质量产生严重的影响。 著名中医脑病专家刘茂才教授研制出治疗PSCI 的痴复康方， 其临床疗效显著， 但作用机制尚未明确。 NR2B／CaMKⅡ信号通路广泛存在于脑神经元中， 促进神经突触的重塑、 学习、 记忆功能， HMGB－1、 TGF－β1／Smad 信号通路在PSCI 发病过程中诱导神经元的损伤和凋亡。 基于此， 本实验通过对48 只大鼠双侧颈总动脉结扎制作PSCI 模型， 观察痴复康方对大鼠的空间学习、 记忆能力的改善情况， 检测NR2B／CaMKⅡ信号通路及HMGB－1、 TGF－β1／Smad 信号通路以阐明其可能的作用机制， 现报道如下。

1 材料与方法

1.1 实验动物

SD 大鼠48 只， 雄性， 体重180 ～220 g， 由广东省医学实验动物中心提供 ［许可证号： SCXK （粤） 2018－0002］。

1.2 造模

SD 大鼠分离出左右颈总动脉， 用止血钳夹住近心端颈总动脉， 用弯头镊排空远心端血管中的血液， 对双侧颈总动脉行两点结扎。

1.3 分组及给药方法

将48 只SD 大鼠随机分为正常组、 模型组、 尼莫地平组以及痴复康方低、 中、 高剂量组， 每组8 只。 正常组实施假手术， 其余均实施双侧颈总动脉结扎术。 低、 中、 高剂量组分别予以痴复康0.22 g·kg－1·d－1、 0.44 g·kg－1·d－1、 0.88 g·kg－1·d－1灌胃， 尼莫地平组予以尼莫地平1 mg·kg－1·d－1， 模型组、 正常组予以生理盐水10 mL·kg－1·d－1， 均为1 次／d， 连续30 d。

1.4 Morris 水迷宫实验测试大鼠的空间学习和记忆能力

1.4.1 获得性训练

将水迷宫装置水池分为4 个象限， 平台置于其中一个象限区的中央。 将大鼠头朝池壁放入水中， 记录动物找到水下平台的时间 （s）， 连续训练5 d。……