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补中益气汤联合运动训练对产后盆底功能障碍患者盆底肌情况及MMP-2、TIMP-2、TGF-β1 表达水平的影响

2021-04-16王亚男王国建赵国玉

长春中医药大学学报 2021年2期
关键词:训练组益气盆底

王亚男,王国建,赵国玉

(1 北京市大兴区人民医院妇产科,北京 102600;2.北京市大兴区人民医院中医科,北京 102600)

产后盆底功能障碍(pelvic floor dysfunction,PFD)为女性常见病,可致患者盆腔器官脱垂、性功能障碍、压力性尿失禁等,严重危害产妇身心健康[1]。现阶段,临床多针对性予以盆底肌锻炼以改善产后PFD 患者临床症状,延续性Kegel 运动训练为临床常用训练方法,但部分患者无法坚持长期治疗,易致盆底功能恢复不佳[2]。产后PFD 属中医“阴脱”“遗溺”“阴挺”等范畴,多因素体脾胃虚弱、胎气久压、产时耗气伤血等耗伤气血所致,故应治以补中益气、补肾温阳[3]。补中益气汤含党参、当归、白术、陈皮等药物,可补血调经、理气和血、补中益气,研究[4]指出,补中益气汤对子宫脱垂疗效显著,但其联合运动训练对产后PFD 患者的作用机制及效果尚未完全统一。本研究旨在进一步探究补中益气汤联合延续性Kegel 运动训练对产后PFD 患者盆底肌情况及基质金属蛋白酶(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-2)、转化生长因子β1(TGF-β1)表达水平的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年1 月-2019 年12 月于我院就诊的200 例产后PFD 患者,均知情同意,以随机数字表法分为补中益气组、运动训练组,各100 例。补中益气组,年龄22 ~37 岁,平均(29.57±2.14)岁;盆底肌力分级[5]:0 级13 例,I 级20 例,II 级31 例,III 级36 例;孕周36 ~42 周,平均(39.81±0.71)周。运动训练组,年龄23 ~38 岁,平均(29.89±2.23)岁;盆底肌力分级:0 级14 例,I 级19 例,II 级32 例,III 级35 例;孕周36 ~43 周,平均(39.41±0.76)周。2 组一般资料比较,差异无统计学意义(P >0.05),具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核并批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准:1)符合《妇产科学》[6]中产后PFD的相关诊断者,且符合《中医妇科学》[7]中气下陷证型;2)单胎、足月经阴道分娩,胎位正常者;3)初产妇,年龄22 ~38 岁者;4)产后盆底肌力分级0 ~III 级者等。排除标准:1)伴严重创伤或盆腔外科手术史者;2)伴泌尿系统感染或畸形及急、慢性感染性疾病者;3)伴肝、肾功能障碍、心脏疾病史者;4)脊柱腰骶部外伤者史等。

1.3 治疗方法

运动训练组接受延续性Kegel 运动训练,在分娩后第7 天开始,首先将产妇呼吸调节平稳然后依次做3 个动作(站立位、平卧位、侧卧位),呼气时保持身体放松,吸气时缩紧肛门处肌肉并保持3 s。3 个动作以10 次为1 组,每次20 min 以上,每日3 组。补中益气组在运动训练组基础上接受补中益气汤治疗,方药组成:党参、黄芪、当归各18 g,白术、陈皮、升麻各12 g,柴胡10 g,炙甘草8 g,每剂300 mL,水煎服,早晚2次分服。2组均连续治疗6周。

1.4 观察指标

1.4.1 盆底肌情况 治疗前后以神经肌肉刺激治疗仪(PHENIX USB 248 PHENIX 488Plus,深圳市永安科技有限公司)检测并记录2 组阴道收缩肌电值、阴道动态压力、阴道收缩持续时间。

1.4.2 阴道壁组织MMP-2、TIMP-2、TGF-β1 表达水平 治疗前后切取(无菌操作)2 组阴道前壁12点方向的阴道壁组织(1 cm×1 cm),清洗后保存,后以实时荧光定量聚合酶链式反应法(PCR)检测阴道壁组织MMP-2、TIMP-2、TGF-β1 表达水平(所用试剂盒及仪器由大连宝生物工程有限公司提供),首先提取总核糖核酸(RNA),逆转录后行荧光定量PCR 反应,然后进行扩增、琼脂糖凝胶电泳,在Image-ProPlus 图像分析系统中分析MMP-2、TIMP-2、TGF-β1 的信使RNA(mRNA)表达量以明确MMP-2、TIMP-2、TGF-β1 表达水平。

1.4.3 性生活及生活质量评分 治疗前、治疗后以盆腔器官脱垂/尿失禁性功能问卷(PISQ)-12、盆底症状影响问卷(PFDI)-20、盆底障碍影响问卷(PFIQ)-7[8]评估2 组性生活及生活质量,PISQ-12为0 ~48 分,得分越高,性生活质量越好;PFDI-20 为0 ~80 分,得分越高,盆底症状改善情况越差;PFIQ-7 为0 ~28 分,得分越高,PFD 对患者生活质量影响越大。

1.4.4 不良反应 记录2 组治疗期间子宫脱垂、尿失禁、阴道壁松弛等发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 分析数据,计量资料以均数±标准差(±s)表示,组间比较使用独立样本t 检验,组内比较使用配对t 检验;计数资料以例(%)表示,χ2检验,以P <0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组治疗前后盆底肌情况比较

见表1。

2.2 2 组阴道壁组织MMP-2、TIMP-2、TGF-β1 表达水平比较

见表2。

表1 2 组治疗前后盆底肌情况比较(±s ,n = 100)

注:与治疗前比较,# P <0.05;与运动训练组比较,△P <0.05

阴道收缩持续时间/s补中益气组组别 时间 阴道收缩肌电值/μⅤ阴道动态压力/cm H2O治疗前 21.27±3.55 67.90±5.35 3.26±0.63治疗后 37.49±4.73#△ 97.58±9.64#△ 8.40±1.28#△运动训练组治疗前 20.97±3.24 68.16±5.25 3.37±0.72治疗后 31.36±4.18# 81.94±9.19# 5.86±1.04#

表2 2 组阴道壁组织MMP-2、TIMP-2、TGF-β1 表达水平比较(±s ,n = 100)

表2 2 组阴道壁组织MMP-2、TIMP-2、TGF-β1 表达水平比较(±s ,n = 100)

注:与治疗前比较,# P <0.05;与运动训练组比较,△P <0.05

组别 时间 MMP-2 TIMP-2 TGF-β1补中益气组治疗前 1.07±0.09 0.86±0.06 0.35±0.09治疗后 0.43±0.04#△ 1.42±0.09#△ 1.46±0.12#△运动训练组治疗前 1.08±0.07 0.87±0.07 0.36±0.08治疗后 0.59±0.05# 1.11±0.08# 1.11±0.11#

2.3 2 组治疗前后性生活及生活质量评分比较

见表3。

表3 2 组治疗前后性生活及生活质量评分比较(±s ,n = 100) 分

表3 2 组治疗前后性生活及生活质量评分比较(±s ,n = 100) 分

注:与治疗前比较,# P <0.05;与运动训练组比较,△P <0.05

组别 时间 PISQ-12 PFDI-20 PFIQ-7补中益气组治疗前 26.53±3.71 70.76±4.69 14.66±2.20治疗后 42.08±3.82#△22.28±2.87#△7.12±1.14#△运动训练组治疗前 26.46±3.90 69.98±4.84 14.58±2.28治疗后 34.49±3.67# 33.53±3.24# 12.79±1.23#

2.4 2 组不良反应发生情况比较

治疗期间,补中益气组子宫脱垂、尿失禁、阴道壁松弛发生率(3.00%、4.00%、4.00%)低于运动训练组(11.00%、12.00%、9.00%)(P <0.05)。

3 讨论

产后PFD 发病率高,患者的早期症状及体征并不明显,因其临床表现无特异性,易被忽视或出现误诊而导致预后欠佳[9]。延续性Kegel 运动训练为产后盆底肌肉恢复的临床常见方法,为基于心理、肌肉控制的成熟行为训练技术,可加强盆底肌收缩,对抗腹部压力而缓解产后PFD 临床症状,但单纯训练无法根治疾病,临床常联合药物干预,提高治疗效果[10]。

补中益气汤原方出自李杲的《脾胃论》,为补气升阳、甘温除热的代表方。党参补中益气、健脾益肺;黄芪补中益气、升阳举陷;当归补血养血;益母草活血利水消肿;白术健脾益气;陈皮理气健脾;升麻发表透疹、升阳举陷;柴胡可疏肝解郁、升阳举陷,炙甘草补脾和胃、益气复脉,全方共奏理气和血、补血调经、补中益气之效[11],进而改善产后PFD 患者盆底肌情况。本研究结果显示,治疗后补中益气组阴道收缩肌电值、阴道动态压力、PISQ-12 评分高于运动训练组,PFDI-20、PFIQ-7 评分低于运动训练组,阴道收缩持续时间长于运动训练组,说明补中益气汤联合延续性Kegel 运动训练可改善产后PFD 患者盆底肌情况,提高患者性生活及生活质量。

细胞外基质(ECM)由弹力蛋白、纤连蛋白、胶原蛋白、层黏连蛋白等组成,可在众多盆腔支持组织中起支持作用,其中MMP-2 可降解ECM 膜的有效成分、调节细胞黏度而抑制PFD 患者盆底组织的正常功能;TIMP-2 可特异性抑制MMP-2 活性,MMP-2、TIMP-2 分别与PFD 的发生与发展呈正、负相关关系;TGF-β1 则可调节胶原代谢,促进胶原、纤维蛋白的表达,抑制ECM 的分解,进而抑制PFD的发生与发展[12]。本研究结果显示,治疗后,补中益气组阴道壁组织TIMP-2、TGF-β1 表达水平高于运动训练组,阴道壁组织MMP-2 表达水平低于运动训练组,提示补中益气汤可升高产后PFD 患者阴道壁组织TIMP-2、TGF-β1 表达水平,降低MMP-2 表达水平,进而抑制产后PFD 患者病情进展。现代药理学研究[13]表明,黄芪含黄酮、皂甙类成分,可提高肌张力、雌激素水平及结缔组织筋膜韧带中胶原纤维含量,进而调节阴道壁组织MMP-2、TIMP-2、TGF-β1 表达水平,促进平滑肌收缩、增强盆底组织支持力量;当归含挥发油、有机酸等,可兴奋平滑肌,促进平滑肌收缩,有助于盆底组织正常功能恢复。陈舟等[14]研究指出,补中益气汤可调节阴道壁组织MMP-2、TIMP-2、TGF-β1 表达水平。本研究发现,治疗期间补中益气组子宫脱垂、尿失禁、阴道壁松弛发生率低于运动训练组,提示补中益气汤可减少产后PFD 患者不良反应,安全性高。

综上所述,补中益气汤联合延续性Kegel 运动训练可降低产后PFD 患者阴道壁组织MMP-2 表达水平,升高阴道壁组织TIMP-2、TGF-β1 表达水平,改善其盆底肌情况,提高患者性生活及生活质量,且安全性良好,值得临床推广。

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