尚 娟,祝 瑞

(川北医学院第二临床医学院,南充市中心医院重症医学科,南充 637000;*通讯作者,E-mail:shangjuanzzyx@163.com)

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是呼吸系统最常见的急危重症之一,以肺组织过度炎症反应和微循环通透性增加为主要特征,已经成为重症医学科患者死亡的主要原因之一[1]。ALI的病因多样,发病机制复杂,但炎性反应失控在ALI发病过程中的作用已经得到公认[2]。目前临床上对于ALI的治疗以对症支持治疗为主,仍缺乏特异性药物和有效的治疗手段,死亡率仍居高不下[3]。因此探索能够抑制ALI早期过度和失控炎症反应的有效手段意义重大。

微小RNA(miRNAs)是由19-25个核苷酸组成的小分子非编码RNA,通过调控下游靶基因的表达发挥作用,参与调控机体细胞许多重要的生命活动[4]。近年来研究显示miRNA在机体炎症反应的调控中发挥着重要的作用,并且与ALI的发生进展密切相关[5]。研究发现miR-126是血管和心脏、肺等组织器官的内皮细胞中高表达的miRNA之一,参与多种免疫细胞的发育和功能的调控[6,7],在机体炎症方面起着重要的作用[8-10]。Huang等[11]通过基因芯片技术发现包括miR-126在内的多个miRNA在ALI大鼠模型肺组织中表达降低,然而具体作用机制尚不清楚。因此,本研究通过体外构建脓毒症ALI小鼠模型,探索miR-126对小鼠ALI肺损伤的影响及可能的作用机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物及试剂

清洁级C57BL/6小鼠40只,雄性,8-10周龄,体质量20-25 g,购自川北医学院实验动物中心。LPS购自美国Sigma公司;agomiR-NC、agomiR-126购自上海吉玛公司;髓过氧化物酶(MPO)试剂盒购自南京建成公司;IL-1β、TNF-α和IL-6的……