刘春燕，张爱华

(贵州医科大学公共卫生学院，环境污染与疾病监控教育部重点实验室，贵州 贵阳 550025)

p53 作为细胞生命活动中重要的监视基因之一，在细胞周期阻滞、DNA修复、氧化应激、自噬、衰老及凋亡等信号转导途径中具有重要的调控作用，p53 介导的信号转导途径与其翻译后修饰有着紧密联系。砷作为自然界中广泛存在的有毒类金属元素，人体长期暴露于砷污染的饮水、空气及食物所引起的砷中毒可致皮肤、肝、肾、肺等多器官损伤，因其健康损伤严重，加之致病机制不明和无特效治疗药物，成为制约砷中毒致人体多器官损伤防治的瓶颈，故研究砷毒性机制对寻找砷中毒致人体多器官损伤的治疗药物具有重要意义。近年来有关砷毒性机制的体内外研究表明，p53 突变、转录活性、稳定性、胞内定位等在砷毒性机制中具有重要的作用，而p53在砷毒性机制中发挥的调控作用与其受到泛素化、磷酸化、乙酰化、甲基化等多种翻译后修饰密切相关。因此，本文对p53的翻译后修饰及其与砷中毒致人体多器官损伤的关系进行综述，为进一步认识p53在砷中毒致人体多器官损伤中的作用和作为潜在治疗靶点的应用提供依据。

1 p53的修饰与功能

大量研究证实，p53 在响应多种胁迫应激反应中可表现出不同的功能，而p53 呈现功能的多样性与p53 受到泛素化、磷酸化、乙酰化、甲基化等多种翻译后修饰密切相关，这些修饰对p53稳定性、转录活性、胞内定位、突变等具有重要的调节作用。……