吴任燕，郭晓琳，洪登礼，陈 磊

1.上海交通大学基础医学院病理生理学系，细胞分化与凋亡教育部重点实验室，上海200025；2.上海交通大学医学院上海市免疫学研究所，上海200025

急性不明确谱系白血病（acute leukemia of ambiguous lineage，ALAL）是一种罕见的白血病类型，不能清楚地分为淋巴系和髓系，其发病率不到5%。根据2016 年世界卫生组织（World Health Organization，WHO）分类标准［1］，ALAL 可分为多个亚型，包括急性未分化白血病（acute undifferentiated leukemia，AUL）、混合表型急性白血病（mixed phenotype acute leukemia，MPAL）等。尽管大多数白血病已经得到了很好的研究和治疗，但由于ALAL 的罕见性，目前普遍采用的是与急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）和急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）相同的治疗手段，无法对ALAL 进行针对性治疗，使得ALAL 相 较 于AML/ALL 治 疗 效 果 较 差［2-3］。因 此 探 究ALAL 发生和生存相关的基因和信号通路，有助于对ALAL发病机制的针对性研究，可为ALAL的临床治疗提供参考。

目前已有的研究主要针对ALAL的存活率、免疫分型以及相关microRNA 而开展。白血病生存分析［4-5］显示，大多数ALAL患者首选ALL的治疗方案；免疫表型分析［6］显示，早期T细胞前体淋巴细胞白血病和T/M-MPAL在免疫表型上相似，NOTCH1可作为T 细胞混合表型白血病的潜在治疗靶点；通过高通量测序，ALAL可以根据具有谱系特性的microRNA 表达特性被归类为AML 或ALL［7］。这些研究大多探讨了ALAL与其他白血病的谱系关系，但有关ALAL独特的基因表达谱、生存基因以及相关通路尚不清楚。高通量测序技术自问世以来，极大地推动了对于疾病标志物的研究进展。通过对公共数据库数据的生物信息学分析，我们可以对疾病的发病机制及治疗靶标进行预测，为疾病的机制研究和药物研发提供思路。……