景丹蕤 李筱芳,2 刘维达，2

(1.中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所，南京 210042；2.江苏省皮肤病与性病学分子生物学重点实验室，南京 210042)

暗色真菌是一组孢子和/或菌丝的壁具有黑色素样颜色的真菌，是一种广泛存在于自然界的腐生寄生生物，包括大约70个属和150个种[1]。暗色真菌可引起皮肤组织和内部脏器深部真菌感染，导致着色芽生菌病、暗色丝孢霉病和足菌肿等。此类感染致病菌种类繁多，临床表现缺乏特异性，诊断和治疗较为困难。病原菌准确和快速的鉴定有助于早期明确诊断，新的抗真菌药物的研发可帮助临床工作者对暗色真菌的感染更加合理地选择治疗药物。本文将围绕暗色真菌感染病原学诊断方法和治疗药物研究的进展作一综述。

1 病原学诊断方法的研究进展

组织病理切片和真菌培养是传统的暗色真菌感染的病原学确诊手段，前者通常被视为其金标准。但这种基于表型特征的形态学鉴定对鉴定人员的素质要求较高，且周期较长，在大多数时候仅能鉴定到属水平，不能满足临床早期特异性诊断的要求。近年来分子鉴定、MALDI-TOF MS(matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight mass spectrometry)等的应用大大提高了暗色真菌检测的敏感度，缩短了鉴定时间，还可深入提供致病菌的分型、耐药基因和毒力因子分析等，具有传统诊断方法不可比拟的优势，可更好地指导个体化治疗。

1.1 分子鉴定技术

随着现代生物学的进步，对暗色真菌核糖体DNA(rDNA) D1/D2区域和内转录间隔区(internal transcribed spacer，ITS)的序列分析已成为鉴定暗色真菌的有效手段[2,3]，特别是ITS区域已被广泛地视为暗色真菌分类的通用条形码[4]。……