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ghrelin与心血管系统稳态*

2021-04-12陆薇薇陈瑶齐永芬

自然杂志 2021年2期

陆薇薇,陈瑶,齐永芬

①苏州大学 医学部生理学与神经生物学系,江苏 苏州 215123;②北京大学 基础医学院生物活性小分子研究室/分子心血管学教育部重点实验室,北京 100083

ghrelin是一种胃肠多肽,可刺激生长激素(growth hormone, GH)释放,参与糖和脂肪代谢,能够增强食欲,增加体重,从而诱导肥胖。另外,ghrelin还具有改善心脏功能和能量代谢、调节自主神经兴奋、舒张血管、对抗炎症反应和氧化应激、保护血管内皮细胞等多种生物学效应[1],并可能广泛参与机体心血管功能的调节。文章就近年来ghrelin在心血管系统稳态中的调节作用进行综述。

1 ghrelin及其受体

1999年,日本学者Kojima等从大鼠的胃黏膜细胞及下丘脑弓状核中分离出ghrelin。ghrelin是一种可以与生长激素促分泌素受体(growth hormone secretagogue receptor, GHSR)结合的内源性配体,是由28个氨基酸残基组成的多肽,其中第3位丝氨酸N端被ghrelin酰基转移酶(ghrelin-o-acyltransferase, GOAT)酰基化是与受体结合产生生物学效应的前提[1-2]。Ghrelin在体内分布广泛,主要表达于胃底泌酸部位X/A样细胞,另外在小肠、下丘脑、垂体、心脏、肺、肾、血管以及免疫细胞等多种器官和组织细胞也有分布。在人体内,ghrelin主要存在非酰基化和经GOAT催化形成的酰基化两种形式,前者是血浆中ghrelin主要存在形式。血浆中ghrelin水平受多种因素影响,如禁食、饥饿、低蛋白饮食等能量的负平衡状态可导致血浆ghrelin浓度升高,而肥胖、饱食、体重增加则可使血浆ghrelin水平降低[3-4]。

ghrelin的受体主要包括功能性的GHSR1a和非功能性的GHSR1b,其中ghrelin的生理作用大多是由GHSR1a介导的[2,4]。ghrelin受体主要在下丘脑与垂体表达,也广泛存在于心血管系统,并对心血管系统发挥重要的调节作用。……

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