刘 伟，胡永波，白少华，穆 磊，李 珊

1.长江大学附属仙桃市第一人民医院胃肠外科，湖北 仙桃 433000； 2.华中科技大学同济医学院附属同济医院胃肠外科； 3.长江大学附属仙桃市第一人民医院内分泌科

胃癌是我国最常见的癌症之一，也是与癌症相关的死亡的主要原因[1]。尽管临床中标准的外科手术切除、化学疗法、生物靶向治疗等联合辅助治疗广泛应用，但不良预后和持续较高的死亡率仍然存在，其中很重要的原因是胃癌的早期转移、侵袭性和对现有化疗药物耐药等综合因素所致[2]。因此，深入了解胃癌转移的分子机制以及发现新的治疗靶点至关重要。

肿瘤微环境在肿瘤免疫抑制、转移、化疗耐药发生中起关键作用，缺氧和炎症细胞浸润是与肿瘤微环境密切相关的两个主要因素[3-4]。氧气压力<5 mmHg的缺氧环境可在早期阶段促进癌细胞发生化疗药物抵抗、放疗抵抗和恶性进展[4]。缺氧诱导的胃癌细胞转移与调控癌细胞的上皮-间充质转化(EMT)相关，上皮表型的癌细胞转化为具有更强侵袭和转移力的间叶样癌细胞[5]。

在肿瘤微环境的研究中，除了癌细胞分泌诸如细胞因子、趋化因子和生长因子的可溶性介体外，细胞间信息传递的介体还包括癌细胞外泌体。高侵袭性癌细胞外泌体可以携带蛋白质、脂质和大量的非编码RNA，其中以microRNA(miRNA)最多[6]。外泌体传递的miRNA可以调控受体细胞的靶基因，介导一系列病理生理变化，如促进癌细胞侵袭、化疗耐药发生、肿瘤旁血管内皮细胞增殖，以及通过重塑肿瘤微环境来支持癌细胞的生长[7]。例如，头颈部鳞状细胞癌细胞释放的外泌体传递miR-21增强了微环境中肿瘤相关巨噬细胞的M2样极化，促进了微环境的恶性化改变[8]。缺氧环境下胰腺癌细胞释放的外泌体miR-103a通过诱导M2巨噬细胞增强肿瘤新生血管生成和血管通透性增加，最终导致肿瘤转移[9]。……