扈佃磊(通讯作者) 荆玉峰 王钧芹 王明法 王正丽 刘天宇

( 山东省莒县人民医院 ， 山东 莒县 276500 )

骨关节炎(osteoarthrosis，OA)是一种慢性退行性疾病，其主要临床病症为软骨损伤[1]。当前OA治疗方法以药物治疗为主，吲哚美辛为治疗OA的常用药物之一，但其会对人体造成一定副作用，GANT-61为Hedgehog/GLI抑制剂，有缓解软骨损伤的作用[2]。本研究将讨论低剂量吲哚美辛联合GANT-61通过调控软骨细胞焦亡减轻骨关节炎软骨损伤的效果，具体报告如下。

资料与方法

1 实验动物分组及模型建立：健康昆明种小鼠30只，体质量30g-40g，购自中国医科大学动物部。通过横断前交叉韧带取得小鼠关节炎模型，对小鼠腹腔注射乙酰丙嗪1.25mg/kg+氯胺酮38mg/kg进行麻醉，麻醉成功后，切开小鼠的右后肢膝关节，将髌骨脱位，屈曲小鼠右后肢膝关节，横断前交叉韧带，使用盐水冲洗消毒，并缝合皮肤。将小鼠随机分为5组：吲哚美辛组、吲哚美辛联合GANT-61组、GANT-61组、对照组与正常组，每组6只。吲哚美辛组：将关节炎小鼠用吲哚美辛0.1mg/kg灌胃，每天1次，疗程3周。GANT-61组：将GANT-61按5mg/kg溶解于0.2ml二甲基亚砜(DMSO)中，注射于关节炎小鼠腹腔中，每天1次，共3周。吲哚美辛+GANT-61组：关节炎小鼠用吲哚美辛0.1mg/kg灌胃+腹腔注射GANT-61(5mg/kg溶解于二甲基亚砜)0.2ml，每天1次，共21天。对照组：关节炎小鼠生理盐水0.1mg/kg灌胃+腹腔注射二甲基亚砜0.2ml，每天1次，共21天。正常组：正常无关节炎小鼠。每周对小鼠进行关节炎评分。7周后将小鼠右后肢膝关节取下来进行组织学研究。

2 平均关节炎指数(MAI)测定：采用关节炎评分法(0-4级)：0级为无关节炎；1级为关节有轻微肿胀；……