张俊 刘彩林 卜战云

1驻马店市中心医院检验科 463000；2郑州大学第一附属医院检验科 450052；3郑州大学第一附属医院眼科 450052

视网膜母细胞瘤(retinoblastoma，RB)是临床上常见的眼内原发性恶性肿瘤，严重威胁患者生命，早期发现并及时治疗可提高患者生存率。RB的发病机制尚未完全阐明，但研究发现长链非编码RNA(long noncoding RNA，lncRNA)、微小RNA(microRNA，miRNA)表达变化与RB的发生和发展密切相关，如miR-25-3p和miR-494通过调控PI3K/AKT信号通路促进RB的进展[1-2]，miR-144可作为RB诊断的标志物[3]，miR-129-5p、miR-936和miR-598通过减弱PI3K/Akt通路的作用来抑制RB细胞的生物学行为[4-6]，沉默lncRNA ANRIL可通过调控miR-99a来抑制RB细胞增生[7]，miR-184可增强RB对化学疗法的敏感性[8]，miR-214-3p通过靶向ABCB1和XIAP来调控RB细胞凋亡[9]，此外miR-188-5p、miR-218-5p和miR-218-5p也参与RB细胞的凋亡过程[10-12]。lncRNA在RB中表达异常，可能参与细胞增生、迁移等生物学行为变化过程。研究表明，在RB中lnc00152、lncRNA MALAT1和lncRNA TP73-AS1表达上调，可促进细胞增生、迁移及侵袭[13-15]。lncRNA ADPGK-AS1在胰腺癌组织中的表达水平升高，并通过激活锌指E-盒结合同源异形盒-1促进胰腺癌进展[16]。靶基因预测显示，二磷酸腺苷依赖的葡萄糖激酶反义RNA1(adenosine diphosphate-dependent glucokinase antisense RNA 1，ADPGK-AS1)与miR-623存在结合位点，miR-623在胰腺癌中表达水平降低，并可通过抑制基质金属蛋白酶1(matrix metalloproteinase 1，MMP1)的表达而抑制胰腺癌细胞的转移[17]，推测ADPGK-AS1与miR-623的结合对RB也可发挥类似的作用，但其具体分子机制尚未阐明。本研究探讨ADPGK-AS1对RB细胞生物学行为的调控作用及其机制，以期为RB的治疗提供新的靶点。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1RB组织标本收集及Y-79细胞来源 收集2017年2月至2018年11月在驻马店市中心医院和郑州大学第一附属医院接受RB手术的39例39眼患者的术中瘤体组织及瘤旁组织标本，其中男20例，女19例；……