任 雪，王世恩,2，汪 湘，陈倩影，张 浩，谈恒星，夏 燕，曹春雨

(1.三峡大学医学院，肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室，湖北 宜昌 443002；2.甘肃省武威市第二人民医院，甘肃 武威 733000；3.湖北民族大学附属民大医院风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室，湖北 恩施 445000)

乳腺癌是我国女性发病率最高的恶性肿瘤，其中三阴性乳腺癌约占乳腺癌发病总数的15%-20%，其具有易转移、复发和死亡率高的特征[1]。三阴性乳腺癌由于低表达或不表达雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体-2，其对内分泌治疗不敏感，因而缺乏有效的临床治疗手段。因此，探索和发现针对三阴性乳腺癌的临床药物靶点和治疗策略具有重要的临床意义。

赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine specific demethylase1，LSD1)是一种黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)依赖性的去甲基化酶，主要催化二甲基化和单甲基化的组蛋白H3K4发生去甲基化，由此参与染色质重塑和基因表达调控，在胚胎发育、细胞分化和肿瘤发生等重要生理病理过程中发挥重要作用。研究发现，LSD1异常高表达可促进包括乳腺癌在内的多种肿瘤发生、发展[2-4]，LSD1的异常高表达一方面促进乳腺癌细胞恶性增殖，另一方面，还以LSD1-Snail蛋白复合物形式在上皮标志物E-cadherin基因启动子区发挥抑制功能，从而沉默其基因转录，由此导致上皮细胞间充质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)发生，促进乳腺癌细胞迁移[5-6]。

既有研究发现，临床降血压药物优降宁(Pargyline)具有单胺氧化酶(MAO)抑制作用，可有效抑制LSD1的酶活性[7-8]，因而已被用于以LSD1为靶点的抗肿瘤研究，有望成为肿瘤表观遗传治疗领域的潜在抗癌药物[9]。……