王佳琪，倪曲波，肖 浩，汪 晖，陈廖斌

(1.武汉大学中南医院骨科, 2.发育源性疾病湖北省重点实验室, 3.武汉大学基础医学院药理学系，湖北 武汉 430071)

糖皮质激素(glucocorticoid，GC)是肾上腺皮质产生的主要激素，在妊娠过程中对胎儿各脏器的分化发育有一定促进作用。人工合成GC用于治疗有早产风险的孕妇已有近40年历史，其能通过促进肺表面活性物质的合成，增强肺表面张力，实现促胎肺成熟，有效减少早产儿呼吸窘迫综合征发生和死亡率，但可使胎儿内源性GC水平降低。同时，临床回顾性研究及动物实验发现，母亲在妊娠期间暴露于尼古丁、乙醇、咖啡因[1]等外源物可导致母体血GC水平异常升高，其可通过胎盘进入胎儿体内，导致胎儿血GC高于正常生理浓度。近年来研究表明，孕期使用人工合成类GC或暴露于不良环境后所致胎儿血GC水平异常，可引起胎儿神经内分泌代谢编程改变，导致胎儿低出生体重及多种脏器发育障碍。已有研究表明，胎源性骨质疏松症与孕期异常GC暴露有关[2]。因此，胎儿血GC是影响胎儿包括骨在内的多器官分化发育的重要因素。基于此，该综述着眼于当下孕期GC暴露现状，对孕期内外源性GC暴露所致胎儿长骨发育异常现象进行总结，并概述其表观遗传学和内分泌代谢编程机制。

1 孕期糖皮质激素暴露现状及分类

由于工业化导致环境中各种污染物水平增加，女性孕期与各种不良环境的接触机会增多。作为孕期一类常用药物，人工合成GC(如地塞米松等)在临床中的应用也较为广泛。……