张光琼，王声全，付凌云，徐旖旎，罗 红，陶 玲，沈祥春，李 玲

(贵州医科大学 1. 省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室，2. 贵州省特色天然药物高效利用工程中心 药学院，贵州 贵阳 550025)

心力衰竭是导致心血管系统疾病死亡和心功能恶化的关键病理因素，其主要病理变化有三个显著特征：心肌细胞凋亡和丢失、心肌细胞肥大和心肌纤维化[1]，因此，心肌细胞对维持心脏功能稳态至关重要。心肌细胞是一种终末分化的细胞，其数量与质量是心脏泵血的关键，其损伤是多种病理生理因素共同作用的结果，并参与众多心血管系统疾病的病理进程[2]。醛固酮(aldosterone，ALD)是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)中Ang Ⅱ下游直接激活因子。心脏是ALD直接作用的靶器官之一，据研究报道，ALD介导的心肌细胞损伤主要与促进细胞钙离子内流增加、线粒体功能障碍及氧化应激等途径相关[3]，但其进一步的调控机制并未得到深入的研究。因此，明确ALD介导心肌细胞损伤的具体病理新机制，对临床防治心血管系统疾病和寻找药物新靶点具有重要的意义。

钙离子(Ca2+)作为细胞内的第二信使，参与心肌兴奋收缩偶联，Ca2+平衡紊乱可通过诱发心肌缺血再灌注损伤进而导致心肌细胞凋亡[4]。钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMK Ⅱ)是一种多功能的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶，研究报道，CaMK Ⅱ在心脏中具有有害作用，胞内Ca2+增加会结合钙传感器钙调素，促进CaMK Ⅱ的磷酸化，进而导致心肌细胞损伤和凋亡[5-6]。此外，CaMK Ⅱ 小分子抑制剂KN93不仅可以保护心肌细胞免受凋亡的影响，还可抑制心肌I/R损伤后的坏死[7]。……