周梦园，张 利，曾 鹏，秦晓玥，郑丹琳，李穗敏，邝素娟，杨慧，饶芳，邓春玉,3,4

[1.华南理工大学生物科学与工程学院，广东 广州 510006；2.广东省人民医院(广东省医学科学院)医学研究部临床药理重点实验室，广东 广州 510080；3.华南理工大学医学院，广东 广州 510006;4.广东省心血管病研究所心血管内科，广东 广州 510080]

血管平滑肌收缩和舒张功能异常是多种心血管疾病的重要病理变化，如：高血压、糖尿病以及动脉粥样硬化等。Ca2+是平滑肌细胞内的重要的第二信使，在平滑肌收缩和舒张中扮演着重要角色，其发生调节紊乱可导致平滑肌舒缩功能异常[1]。正常血管平滑肌细胞内Ca2+浓度的调节依赖两种方式：① 细胞内外Ca2+的交换；② 细胞内钙库的调节。通常，在细胞膜控制细胞内外Ca2+交换主要有3种通道：① 电压操纵性钙通道，如：L-型钙通道；② 钙库操纵性钙通道(Store-operated calcium channels，SOCC)；③ 受体操纵的钙通道。其中，近年确定了SOCC分子基础为: STIM1(stromal interacting molecules)和Orai1蛋白。STIM1是内质网钙库耗竭诱导外钙内流的感受器，能够感受内质网内Ca2+浓度变化；Orai1是形成SOCC通道孔的跨膜蛋白。其激活机制为：当内质网钙库耗竭后，STIM1感受信号，在内质网上进行重新分配，聚集并迁移到内质网膜和细胞膜结合点上，募集细胞膜上的Orai1，将信号传递给Orai1，Orai1发生构象变化，形成功能性钙库排空激活的钙通道，介导细胞外钙内流[2]。随后在两个不同的实验室同时研究发现，STIM1还同时直接抑制L-型钙通道电流[3-4]。

SOCC最早是在不可兴奋性细胞上，如：免疫细胞、内皮细胞、血小板等[5-6]，主要参与“兴奋-转录偶联”过程，激活多种转录因子，包括：血清反应因子、活化T细胞核因子和环磷酸腺苷反应元件结合蛋白。……