冀 贺，王艳红，于 洋，常思佳，黄太平，王娟娟，杨 佳，田继华

(1.山西医科大学微生物学与免疫学教研室； 2.太原钢铁(集团)有限公司总医院病理科,山西 太原 030001)

IgA肾病(IgA nephropathy，IgAN)是全球最常见的肾小球疾病[1]，由Berger J于1968年首次报道。IgAN的病理特点是IgA在肾小球系膜区沉积，沉积物主要由IgA组成，有时与IgG或补体成分如补体C3结合。患者血清IgA水平升高，出现蛋白尿、镜下或肉眼血尿。该病患者易进展成为终末期肾病(end-stage renal disease，ESRD)，确诊后的20年内发病率超过25%[2]。就IgAN全球的发病率来看，该病在亚洲地区的发病率最高，而且亚州IgAN患者更易进展为ESRD，这一点也已经到得证实，因此，IgAN是亚洲人群发生ESRD最主要的原发性肾小球疾病[3]。

SirT1是存在于哺乳动物中的一种依赖NAD+的去乙酰化酶[4]，可以对组蛋白、相关转录因子、信号传导分子中特定的赖氨酸残基进行脱乙酰化，导致异染色质形成和基因沉默，从而参与调控多种代谢途径及细胞过程，包括细胞增殖与分化、葡萄糖稳态、脂肪代谢、细胞凋亡、衰老和长寿等。白藜芦醇是SirT1的一种常用激活剂，它存在于葡萄等天然植物中，是一种多酚化合物[5]。它的功能繁多，具有抗氧化、抗自由基、抗癌、抗突变以及心脏保护、神经保护、预防肝脏损伤等作用。本研究主要探讨SirT1激动剂白藜芦醇对IgAN大鼠的治疗效果及作用机制。

1 材料与方法

1.1 药物白藜芦醇(货号：V900386-5G，美国Sigma公司)，在生理盐水中加入羧甲基纤维素钠(CMC-Na)制备0.5% CMC-Na溶液，再将白藜芦醇加入CMC-Na溶液中，得到均匀分散的白藜芦醇悬浮液,浓度为20 g·L-1。根据查阅文献和前期的预实验结果将白藜芦醇灌胃浓度定为200 mg·kg-1·d-1。……