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牛蒡子苷元通过SIRT1/NLRP3途径减轻哮喘小鼠气道炎症

2021-04-09朴艺花宋艺兰王知广姜京植李良昌朴红梅延光海

中国药理学通报 2021年4期
关键词:小鼠

朴艺花,宋艺兰,王知广,姜京植,李良昌,朴红梅,延光海

(1.延边大学附属医院 重症医学科,吉林 延吉 133000;2.吉林省过敏性常见疾病免疫与靶向研究重点实验室,吉林 延吉133002;3.延边大学医学院解剖教研室,吉林 延吉 133002;4.延边大学附属医院呼吸与危重病医学科,吉林 延吉 133000)

支气管哮喘是呼吸系统常见气道慢性炎症疾病之一。近年来,随着空气污染等环境因素的改变,支气管哮喘等过敏性呼吸系统疾病的发病率越来越高[1]。哮喘的主要病理表现为气道炎症、气道高反应性和气道重塑,其中气道炎症是哮喘的本质特征。目前认为辅助性T淋巴细胞(T helper cell,Th)两种亚型Th1、Th2之间的平衡失调也是是哮喘发作的机制之一[2]。因此,研究哮喘的发病机制及治疗药物具有十分重要的意义。

沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)是Sirtuins家族(SIRT1-7)的一员,是最近发现的III型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性组蛋白去乙酰化酶[3]。SIRT1主要位于哺乳动物的细胞核中,通过乙酰化活性发挥其功能[3]。最近的研究表明,SIRT1可以调节NOD (nucleotide binding oligomerization domain)样受体家族3(NOD-like receptors,NLRP3)来抑制炎症的发生并延缓炎症反应[4]。NLRP3炎症小体是一种细胞内蛋白复合体,可以调节机体的炎症反应[5]。NLRP3炎症小体在激活需要半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)中起关键作用。活化的caspase-1进一步介导促炎细胞因子及白细胞介素-1β (interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-18 (interleukin-18,IL-18)的成熟和分化,最后会诱发机体的炎症反应[6]。

牛蒡子苷元(arctigenin,ATG)是从菊科二年生草本植物牛蒡的干燥成熟果实牛蒡子中提取的木脂素类化合物[7],具有多种生物活性,包括抗炎、抗氧化、抗癌和抗病毒[8-10]。……

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