陈建杏，王盼霞，胡粤怀，路 静，刘培庆

(中山大学药学院，广东 广州 510006)

病理性心肌肥大是心脏在应对各种病理刺激时表现出的适应性反应，整体主要表现为心脏增大、心腔缩小、心室壁增厚。心肌细胞典型肥大特征包括：胚胎基因重新激活和心肌细胞表面积增大。病理性心肌肥大开始是代偿性的增大，但持续发展到不可逆转时，会导致严重的心功能下降，甚至心力衰竭[1-2]。心肌肥大的发病机制尤为复杂，因此，深入研究其病理机制及关键调节因子，在病程初期进行有效干预，可延缓心衰进程，为其防治提供重要的理论依据。

细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases，ERK1/2)，属于促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)家族成员，其磷酸化与病理性心肌肥大有关。在受到胞外肥大信号刺激时，心肌细胞膜上的G蛋白偶联受体激活，进而激活了RAS-RAF-MEK-ERK1/2 级联信号系统，使得ERK1/2发生磷酸化转位入核，从而增加肥厚相关转录因子的表达[3]。有研究表明，G蛋白信号调节10可抑制ERK1/2信号传导，从而减轻心肌肥大[4]。因此，抑制ERK1/2的异常激活可减缓心肌肥大发生发展进程。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine denucleotide，NAD)是传递氢离子的辅酶，能接受氢化物，形成还原型NADH，为线粒体电子传递链提供还原等价物，从而参与线粒体三羧酸循环。烟酰胺磷酸核糖基转移酶(nicotinamide phosphoribosyltransferase，Nampt)，长度约52 ku，结构高度保守，在心脏中含量丰富[5]。在哺乳动物中，Nampt主要调控细胞内以烟酰胺(NAM)为原料合成的NAD+补救生物合成途径，且是NAD+合成过程中的关键限速酶[6]。研究表明，Nampt可以保护心肌细胞免受PARP1诱导的凋亡损伤[7]，其竞争性抑制剂FK866可导致线粒体功能障碍[8]。……