李 虎，李健蕊，刘楠楠，汪美汐，谭佳丽，彭宗根

(中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所，北京 100050)

急性肝损伤是由各种原因引起的肝脏短时间内功能异常，严重者甚至导致肝衰竭，进而危及生命[1]。急性肝损伤可由肝脏长时间缺血、药物、乙醇、毒素或毒物暴露、代谢紊乱、感染及免疫过程等引起。由于病因多样且发病较急，目前对其治疗仍是一个挑战[1]。急性肝损伤发病机制复杂，涉及氧化应激、炎症反应、NF-κB活化、细胞凋亡等[2]。肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)作为一种多效性细胞因子，在各种肝病中大多可见含量升高，其诱导的细胞凋亡是肝损伤的一种典型的病理机制[3]。TNF-α联合应用肝脏特异性致敏剂D-半乳糖胺(D-galactosamine，D-GalN)可诱导肝细胞凋亡和肝组织损伤，目前已在多种体内外模型中证明了其诱发急性肝损伤的作用[4-6]。

双环醇(Bicyclol)是由我国自主研发的I类抗炎保肝药物[7]。在刀豆蛋白A、顺铂、四环素、酒精及肝脏缺血/再灌注等引起的小鼠或大鼠肝损伤模型中已证实具有明显的肝保护作用[7-8]。其中，双环醇对化学性肝损伤的作用与保护线粒体功能，清除自由基，调节脂质代谢等有关[7-8]；而对刀豆蛋白A等引起的免疫性肝损伤的保护作用与调节炎症/抗炎因子的体内平衡、调节内质网功能及促进热休克蛋白的表达，从而抑制肝细胞凋亡有关[7-8]。另外，双环醇对脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)/D-GalN及聚肌胞苷酸(polyinosinic-polycytidylic acid，Poly(I:C))/D-GalN引起的肝损伤同样具有明显缓解作用，其机制则涉及抗炎、抗氧化应激作用[9-11]。鉴于TNF-α/D-GalN诱导的细胞凋亡在肝损伤中的关键作用，双环醇对TNF-α/D-GalN诱导的凋亡性肝损伤是否同样具有保护作用，目前尚未可知。……