NLRP3炎性小体与糖尿病心肌病的发生发展
2021-04-09黄芷棋宁一博贺润铖孙建宁董世芬
中国药理学通报 2021年4期
关键词:糖尿病
黄芷棋,宁一博,贺润铖,孙建宁,董世芬
(北京中医药大学中药学院中药药理系,北京 102488)
糖尿病心血管并发症是糖尿病的首要致死原因,病变部位包括大血管和微血管,由微血管弥漫性损伤造成的糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是当前的热点研究之一。糖尿病性心肌病是1972年由Rubler等[1]首次提出。作为糖尿病特异心脏并发症,DCM可独立于冠状动脉疾病、高血压或瓣膜性心脏病发生心肌功能障碍,并与糖尿病患者的心力衰竭高发生率和高死亡率密切相关。
DCM早期临床症状不明显,与其它糖尿病并发症相比研究相对滞后,确切的发病规律至今尚未完全阐明,也尚无公认的诊疗方法。疾病早期,高胰岛素血症、胰岛素抵抗、游离脂肪酸和外周血循环瘦素水平增高以及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)激活即可诱导左心室肥厚发生[2],表现为心肌细胞结构改变、左心室容积、室壁厚度和紧张性、左心室重量等增加;随着甘油三酯堆积和Ca2+转运缺陷,成纤维细胞增殖以替代死亡的心肌细胞,并由转化生长因子-β1(transforming growth factor beta1,TGF-β1)介导心肌细胞的纤维化[3],导致左心室舒张功能下降,并逐渐转变为以扩张型心脏重塑为特点的收缩功能障碍,进一步可能发展成为缺血性心脏病和心衰[4]。
目前公认的发病机制包括高血糖、蛋白非酶糖基化、氧化应激、心肌纤维化、钙离子转运异常、脂肪酸氧化增加以及神经内分泌功能激活等[5]。有研究指出,炎症是糖尿病患者左室舒张功能障碍的独立相关因素[6]。……
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