张爱杰，李 偲，刘羽康，张英华，谷伟玲，董世奇*，樊慧蓉*，谷 元，司端运

甘草苷体内暴露特征及体外跨膜转运机制研究

张爱杰1, 2，李 偲3，刘羽康3，张英华4，谷伟玲4，董世奇1, 2*，樊慧蓉1, 2*，谷 元5，司端运5

1. 中国医学科学院放射医学研究所，天津 300192 2. 中国医学科学院创新药物放射性药代研究重点实验室，天津 300192 3. 天津中医药大学，天津 301617 4. 吉林省中医药科学院，吉林 长春 132012 5. 天津药物研究院，天津 300462

总甘草素是甘草苷在体内的主要暴露形式，对两者在大鼠体内暴露特征及体外跨膜转运机制进行研究，为以甘草苷单体为新药的进一步开发提供依据。采用LC-MS/MS分析方法测定大鼠给药后不同时间点血浆样品中的总甘草素浓度，并应用WinNonlin.6.3软件采用非房室模型的统计矩法计算药代动力学参数；同时测定大鼠ig给药后组织匀浆中的浓度，考察不同类型甘草素在各组织中的暴露特征；应用体外MDCK-MDR1细胞模型，研究甘草苷、甘草素的跨膜转运能力及其机制。ig给药后在大鼠体内，甘草苷不呈线性动力学特征；血浆和大部分组织中主要以甘草素的II相结合产物存在，肝、子宫、卵巢、胃和肠组织中主要为游离甘草素；总甘草素暴露量排序为肠＞血浆＞肝＞肾＞肺＞胃＞子宫＞卵巢＞脂肪＞心＞脾＞肌肉＞睾丸，且不易产生组织蓄积现象；甘草素跨膜转运能力较甘草苷良好，且均不是P-gp转运体的底物。甘草苷不呈线性动力学吸收特征；甘草素在组织中暴露特征表现为不同组织中甘草素的存在形式和分布程度差异较大，总甘草素不易产生组织蓄积现象；……