许淑君，孟 晶，周炜炜，王朋倩，张 淼，吴 茵，杨秀娟，隋 峰

基于内源性代谢物探索吴茱萸辛热药性的生物学表征规律

许淑君，孟 晶，周炜炜，王朋倩，张 淼，吴 茵，杨秀娟，隋 峰*

中国中医科学院中药研究所，北京 100700

基于代谢组学技术，通过小鼠血清内源性代谢物的变化寻找吴茱萸发挥生物效应的代谢途径和有关靶点，研究吴茱萸发挥疗效的分子机制。小鼠随机分为对照组和吴茱萸组，给予吴茱萸进行干预，采用超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS/MS）技术分析2组小鼠血样，采用主成分分析、偏最小二乘判别分析、正交偏最小二乘判别分析等方法，筛选差异代谢物并进行代谢通路分析；使用Cytoscape及Metscape软件对差异代谢物进行网络模块化分析，筛选可能的作用靶点。数据模式识别显示吴茱萸组与对照组血清样本完全分离；共获得13个差异表达代谢物；通路分析共获得4条通路；网络模块化分析共获得11个模块，其中花生四烯酸代谢通路和亚油酸代谢通路是最大的2个模块；在整个模块中，烟酰胺、花生四烯酸、棕榈酸、亚油酸节点度均大于均值，涉及的通路包括烟酸和烟酰胺代谢、花生四烯酸代谢、亚油酸代谢及饱和脂肪酸β-氧化；通过筛选获得细胞色素P450（cytochrome P450，CYP450）酶系相关的26个基因。吴茱萸可能通过作用于CYP450酶系，影响花生四烯酸、亚油酸、烟酸和烟酰胺等代谢途径，调控机体能量代谢，进而实现生物效应。

吴茱萸；内源性代谢产物；代谢组学；花生四烯酸代谢；细胞色素P450

中药药性理论是中医药理论体系的重要组成部分，四性五味是药性理论的核心内容。……