安丽丽，孙贺军#，孔永红，王新明，赵成龙

具有线粒体靶向功能的穿心莲内酯TPP-PEG-PE脂质体的制备及其作用于胃癌模型小鼠的机制研究

安丽丽1，孙贺军1#，孔永红1，王新明1，赵成龙2, 3*

1. 驻马店市中心医院 药学部，河南 驻马店 463000 2. 河南省人民医院 消化内科，河南 郑州 454002 3. 河南省中医药研究院，河南 郑州 450004

制备穿心莲内酯（andrographolide，AP）(3-丙羧基)三苯基溴化膦［(3-carboxy propyl) triphenylphosph-onium bromide，TPP］-聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）-聚乙烯（polyethylene，PE）脂质体（AP@TPP-PEG-PE#Lips），研究其体外释放、溶血性、线粒体靶向性、促胃癌细胞凋亡和作用胃癌模型小鼠的机制。采用薄膜水化法制备AP@TPP-PEG-PE#Lips，检测该脂质体的粒径、电势、显微电镜形态、稳定性、溶血性及体外释放情况；流式细胞仪测定胃癌细胞对脂质体的摄取情况，激光共聚焦显微镜研究其在线粒体的靶向性；评价AP@TPP-PEG-PE#Lips对胃癌细胞凋亡和胃癌模型小鼠的影响。AP@TPP-PEG-PE#Lips粒径为（23.8±1.7）nm，Zeta电位为（30.2±1.1）mV，分布较为均匀，规则球形结构；体外试验表明，AP@TPP-PEG-PE#Lips溶血率低、缓释性能和血液相容性好；荧光试验结果显示，TPP-PEG- PE#Lips可以促进药物的细胞摄取；AP@TPP-PEG-PE# Lips作用胃癌细胞和胃癌模型小鼠结果显示，AP@TPP-PEG-PE#Lips可以明显降低胃癌细胞线粒体膜电位，增加细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）含量，促进半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）的释放，增加促凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）和减少抗凋亡蛋白Bcl2-associated X（Bax）的表达。AP@TPP-PEG-PE#Lips可以有效的将药物递送到线粒体，增强药物促肿瘤细胞凋亡作用。

线粒体靶向；穿心莲内酯；TPP-PEG-PE；脂质体；细胞摄取；胃癌；体外释放；溶血性；细胞凋亡；薄膜水化法；活性氧；Caspase-3；Bcl-2；Bax

穿心莲(Burm. f.) Nees是爵床科的药用植物，也称为“苦味之王”，具有清热解毒、凉血消肿的功效[1-2]。……