杭凌宇，申宝德，沈成英，杨 阔，袁海龙*

·药剂与工艺·

不同粒径波棱甲素纳米混悬剂的制备及药动学研究

杭凌宇1, 2，申宝德2，沈成英2，杨 阔1，袁海龙2*

1. 江西中医药大学药学院，江西 南昌 330004 2. 空军特色医学中心 药学部，北京 100042

制备不同粒径波棱甲素纳米混悬剂（herpetrione nanosuspension，Her-NS），并探讨粒径对Her-NS口服生物利用度的影响。采用反溶剂沉淀法制备2种不同粒径Her-NS，采用单因素实验以平均粒径、多分散系数、稳定性指数为评价指标优化处方工艺参数，扫描电子显微镜（SEM）观察Her-NS形态，X射线衍射（XRD）分析晶型，透析法研究体外释放特性。通过SD大鼠比较2种不同粒径Her-NS口服药动学差异。以P188、P407为稳定剂分别制备了200、450 nm 2种不同粒径Her-NS（Her-NS200、Her-NS450），SEM显示2种粒径的Her-NS均为球状，XRD分析表明2种粒径Her-NS均为无定型态。体外释放度与药动学结果显示，与波棱甲素原料药比较，2种粒径Her-NS的累积释放度明显提高，Her-NS的达峰浓度（max）、药时曲线下面积（AUC0～t）均显著提高；Her-NS200的max、AUC0～t均高于Her-NS450。Her-NS可明显提高波棱甲素口服生物利用度，且粒径越小，生物利用度越高。

波棱甲素；反溶剂沉淀法；纳米混悬剂；粒径；体外释放；药动学；口服生物利用度

波棱瓜子是葫芦科波棱瓜属植物波棱瓜Wall.的干燥成熟种子，为藏医临床治疗肝病的常用药物之一[1]。波棱瓜子药用历史悠久，疗效确切，其味苦，性寒，能清腑热、胆热，具有清热解毒、去火降热、助消化的作用，用于治疗肝热、黄疸性传染型肝炎等[1]。现代研究表明，波棱瓜子具有保肝降酶、抗乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）及抗肝纤维化等多种药理作用[2-3]。波棱甲……