李海舰，谢汶晃，张知洪

（广东省第二人民医院检验医学部，广东 广州 510317）

唐氏综合征（Down syndrome，DS）是一种由染色体数目异常所导致的先天性疾病。此病的发病率高达1/800[1]。目前，临床上缺乏治疗DS 的有效手段，仅能借助产前筛查的方式减少此病患儿的出生。血清学三联筛查法、无创DNA 检测法和超声检查法均为临床上常用的DS 产前筛查方法[2]。为了比较用这三种筛查方法对孕妇进行DS 产前筛查的效果，笔者对在广东省第二人民医院进行产前检查的2770 例孕妇进行了分组研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2018 年2 月至2019 年12 月在广东省第二人民医院进行产前检查的孕妇2770 例作为研究对象。其纳入标准是：1）汉族成年单胎妊娠孕妇；2）临床资料完整；3）BMI 正常。其排除标准是：1）有DS 患儿生育史；2）多胎孕妇；3）存在精神疾病，无法正常地配合本研究；4）存在心、肝、肾等器官的严重疾病。这2770 例孕妇的年龄为22 ～38 岁，平均年龄为（27.3±3.7）岁；其体重为46 ～67 kg，平均体重为（59.4±6.5）kg ；其孕周为16 ～26 周，平均孕周为（22.5±4.2）周。根据孕妇对DS 产前筛查方法选择的不同将其分为血清组（1012 例）、超声组（872 例）和无创DNA 组（886 例）。血清组孕妇的年龄为22 ～36 岁，平均年龄为（27.12±3.53）岁；其孕周为16 ～23 周，平均孕周为（19.52±2.62）周。超声组孕妇的年龄为24 ～37岁，平均年龄为（28.22±3.66）岁；其孕周为16 ～24 周，平均孕周为（20.17±2.86）周。无创DNA 组孕妇的年龄为22 ～38 岁，平均年龄为（27.31±3.46）岁；其孕周为17 ～26 周，平均孕周为（20.72±2.27）周。三组孕妇的年龄和孕周等指标相比，P ＞0.05。

1.2 检查方法

为血清组孕妇采用血清学三联筛查法筛查DS，方法是：在清晨采集孕妇的空腹静脉血5 ml，分离出血清。采用时间分辨免疫荧光法检测血清标本中甲胎蛋白（AFP）、游离人绒毛膜促性腺激素β 亚单位（Free-β-HCG）和游离雌三醇（uE3）的含量。应用Multical 分析软件对孕妇血清AFP、Free-β-HCG、uE3 的水平、年龄、孕周和体质量等资料进行综合分析，评估其胎儿患DS 的风险。将胎儿患DS 的风险≥1/270 作为判定筛查结果为阳性的标准[3-4]。为超声组孕妇采用超声检查法筛查DS，方法是：使用彩色超声诊断仪（凸阵探头的频率为3.5 MHz）对孕妇进行检查。测量其胎儿颈项透明层（NT）的厚度[5]。测量胎儿NT 最宽处的厚度，测量3 次取平均值。将胎儿的NT 厚度＞3 mm作为判定筛查结果为阳性的标准。为无创DNA 组孕妇采用无创DNA 检测法筛查DS，方法是：采集孕妇的外周血5 ml，置于K 管中常温保存。96 h 内将样本送至深圳华大基因临床检测中心进行血浆cffDNA 检测，根据检测结果计算Z 值。若Z 值＞2，则判定筛查结果为阳性[6]。

1.3 观察指标

1）观察三组孕妇DS 产前筛查结果的阳性率；2）观察三组孕妇DS 产前筛查结果的准确率、假阳性率和假阴性率（以羊膜腔穿刺检测结果为金标准）。

1.4 统计学分析

应用SPSS 17.0 软件对研究数据进行统计学分析。计量资料采用t 检验，计数资料采用χ² 检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组孕妇DS 产前筛查结果阳性率的比较

血清组1012 例孕妇中有92 例孕妇的DS 产前筛查结果为阳性，其DS 产前筛查结果的阳性率为9.09%。超声组872 例孕妇中有57 例孕妇的DS 产前筛查结果为阳性，其DS 产前筛查结果的阳性率为6.54%。无创DNA 组886 例孕妇中有7 例孕妇的DS 产前筛查结果为阳性，其DS 产前筛查结果的阳性率为0.79%。与血清组孕妇相比，超声组孕妇DS 产前筛查结果的阳性率较低，P ＜0.05。与血清组孕妇和超声组孕妇相比，无创DNA 组孕妇DS 产前筛查结果的阳性率较低，P ＜0.05。详见表1。

表1 三组孕妇DS 产前筛查结果阳性率的比较

2.2 三组孕妇DS 产前筛查结果准确率、假阳性率和假阴性率的比较

进行羊膜腔穿刺检测的结果显示，血清组孕妇中有8例孕妇的胎儿被确诊患有DS，超声组孕妇中有8 例孕妇的胎儿被确诊患有DS，无创DNA 组孕妇中有7 例孕妇的胎儿被确诊患有DS。在血清组8 例胎儿被确诊患有DS 的孕妇（采用血清学三联筛查法进行DS 产前筛查）中，有3 例孕妇的筛查结果为阳性，有5 例孕妇的筛查结果为阴性，其DS 产前筛查结果的准确率、假阳性率和假阴性率分别为37.5%、8.79%、5.43%。在超声组8 例胎儿被确诊患有DS 的孕妇（采用超声检查法进行DS 产前筛查）中，有5例孕妇的筛查结果为阳性，有3 例孕妇的筛查结果为阴性，其DS 产前筛查结果的准确率、假阳性率和假阴性率分别为62.5%、5.96%、5.26%。无创DNA 组7 例胎儿被确诊患有DS 的孕妇采用无创DNA 检测法进行DS 产前筛查的结果均为阳性，其DS 产前筛查结果的准确率、假阳性率和假阴性率分别为100%、0%、0%。与血清组孕妇相比，超声组孕妇DS 产前筛查结果的准确率较高，假阳性率和假阴性率均较低，P ＜0.05。与血清组孕妇和超声组孕妇相比，无创DNA 组孕妇DS 产前筛查结果的准确率较高，假阳性率和假阴性率均较低，P ＜0.05。详见表2。

表2 三组孕妇DS 产前筛查结果准确率、假阳性率和假阴性率的比较

3 讨论

DS 是临床上常见的一种由染色体数目异常所导致的严重先天性智力发育不全。研究表明[7-8]，此病的发病原因主要是生殖细胞在进行减数分裂的过程中发生21 号染色体不分离导致新增1 条额外的21 号染色体。因此，此病又被称为21 三体综合征。智力低下、发育迟缓、特殊面容是其主要的临床表现。近年来，为了有效降低DS 的发病率，DS产前筛查已经成为妇产科一项极其重要的工作内容。目前，临床上缺乏治疗DS 的有效手段，仅能借助产前筛查及诊断DS 的方式降低此病患儿的出生率。目前临床上用于产前筛查及诊断DS 的方法主要有血清学筛查、超声检查、产前诊断（绒毛膜穿刺、羊膜腔穿刺、脐静脉穿刺）、无创产前基因检测等[9]。进行DS 血清学三联筛查主要是检测Freeβ-HCG、AFP 和uE3 等指标。Free-β-HCG 是胎盘细胞合成的人绒毛膜促性腺激素，其在正常孕妇血液中含量的变化情况主要分为以下3 个阶段：1）孕8 周前，孕妇血液中Free-β-HCG 的含量会快速增加；2）孕18 ～20 周，孕妇血液中Free-β-HCG 的含量会缓慢降低；3）孕20 周后，孕妇血液中Free-β-HCG 的含量会保持稳定。研究表明，怀有DS 胎儿的孕妇其血液中Free-β-HCG 的含量会一直呈上升的趋势[10-11]。AFP 是胎儿的一种特异性球蛋白，其主要功能为免疫调节，预防胎儿与母体之间的排斥反应。怀有DS 胎儿的孕妇其血液中AFP 的含量一般为健康孕妇的70%。uE3 是胎儿胎盘产生的雌激素。DS 胎儿由于肾上皮质发育不良，会出现uE3 合成不足的情况[12]。DS 血清学三联筛查具有操作方便和费用低廉的优点，但其缺点也比较多[13]。其缺点主要包括：1）实施筛查对孕妇年龄、体质量、孕周等有较高的要求；2）不适于染色体异常的孕妇；3）阳性预测值较低。超声检查是临床上筛查DS 的主要方法。实施此检查可观察胎儿的脏器与组织，具有安全无创等优点。研究表明，用此检查可对各种胎儿畸形进行准确的鉴别与诊断，其在多种胎儿畸形的鉴别诊断中均具有不可替代性。但此检查的结果易受到检查人员技术水平、所用测量标准等因素的影响[14]。进行无创DNA 检测主要是通过检测母体血浆中胎儿游离DNA 的序列来判断胎儿是否存在患有DS 的风险[15]。近年来，此检测方法在产前诊断DS方面得到了广泛的应用。本研究的结果显示，与血清组孕妇和超声组孕妇相比，无创DNA 组孕妇DS 产前筛查结果的准确率较高，假阳性率和假阴性率均较低，P ＜0.05。这表明，用无创DNA 检测法对孕妇进行DS 产前筛查的效果优于血清学三联筛查法和超声检查法。但有研究指出，用无创DNA 检测法对孕妇进行DS 产前筛查也存在一些缺点，具体包括：1）由于检测的DNA 片段来自于胎盘，采用此检测方法对限定性胎盘嵌合体患者进行DS 产前筛查时筛查结果的准确性较低；2）此筛查方法不适于染色体异常的孕妇[16]；3）检测费用昂贵。

综上所述，用无创DNA 检测法对孕妇进行DS 产前筛查的效果优于血清学三联筛查法和超声检查法，用超声检查法对孕妇进行DS 产前筛查的效果优于血清学三联筛查法。临床医生应对上述情况予以关注。