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基于LIN28A/NF-κB信号通路研究狗肝菜多糖缓解肝纤维化的作用机制

2021-04-07郑董璇张可锋钟明利赵唐莲曹后康段小群

天然产物研究与开发 2021年3期
关键词:剂量模型

郑董璇,张可锋,晋 玲,钟明利,赵唐莲,曹后康,段小群*,高 雅*

1桂林医学院药学院,桂林 541004;2甘肃中医药大学药学院,兰州 730000

肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)是由各种有害刺激,包括病毒感染、药物毒性、酒精和自身免疫性肝病的持续伤口愈合反应对肝脏损伤所致[1]。它是慢性肝病的重要病理标志,是肝硬化发生的关键事件,也是终末期肝细胞癌和晚期肝硬化的主要病因[2,3]。秋水仙素作为肝纤维化和肝硬化的临床用药,主要抑制肝星状细胞早期的活化与增殖,促进肝星状细胞凋亡,干扰胶原代谢,针对不同病因导致的HF秋水仙素治疗效果不一,并且秋水仙素会引起许多副作用,例如腹痛、恶心、食欲不振等,高剂量服用后还会导致肝肾功能衰竭[4],因此仍需研究并开发新的安全有效的治疗药物。狗肝菜(Diclipterachinensis(L.) Juss)作为中国传统中药材,味甘性凉,具有清热,凉血,利尿,解毒平肝等功效,对CCl4、D-氨基半乳糖盐酸和脂多糖等多种类型的肝损伤模型具有缓解作用[5];本课题组在先前研究中发现,狗肝菜多糖(DCP)对肝脏脂质代谢紊乱尚有良好的抑制作用,其机理主要与缓解炎症反应和抑制氧化应激有关[6]。LIN28A是一种高度保守的RNA结合蛋白,在诱导多能干细胞、调节发育、细胞生长和代谢等方面发挥着重要作用,在诸如食道癌[7]、卵巢癌[8]等多种癌细胞中,均发现存在LIN28A的过表达现象。有研究表明,肝脏特异性缺失LIN28A可缓解小鼠肝细胞癌并有效延长患癌小鼠寿命[9],这提示LIN28A可能成为治疗肝细胞癌或肝脏疾病的潜在靶点。……

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