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基于网络药理学及分子对接探讨雷公藤干预结缔组织相关间质性肺病的分子机制

2021-04-07张希涛葛春蕾彭井华贾新华

天然产物研究与开发 2021年3期
关键词:信号

张希涛,葛春蕾,彭井华,贾新华

1山东中医药大学,济南 250014;2山东中医药大学附属医院,济南 250011

结缔组织相关间质性肺病(connective tissue disease-associated interstitial lung disease,CTD-ILD)是指患者在自身免疫性疾病基础上并发有肺部间质性病变。结缔组织病(CTD)主要病理变化为疏松结缔组织发生黏液性水肿、类纤维蛋白变性、小血管坏死和组织损伤,肺内由于含有丰富的胶原、血管等结缔组织,并具有免疫调节、代谢、内分泌等功能,常成为CTD累及的重要靶器官[1]。一项2 000例结缔组织病患者随访20年的研究表明,CTD-ILD的预后比没有并发间质性肺病(ILD)的CTD患者更差,肺疾病占CTD全部死因的21.5%,其中ILD占其中的46.7%,ILD明显降低了CTD患者的生存率[2]。现阶段,对于CTD-ILD的治疗多选用激素+免疫抑制剂的治疗方案,但不良反应较多并伴有多种并发症,且临床统计的效果具有明显的差异性,总体来说并不令人满意[3]。

雷公藤(Tripterygiumwilfordii)为卫矛科雷公藤属植物,其性寒,味苦,有大毒,归属心、肝、胃、肾四经,具有祛风除湿、通络止痛等功效。现代药理学研究[4]认为,雷公藤具有有抗炎、调节免疫、镇痛、抗肿瘤、抗血管生成、保护神经、保护关节软骨等多种药理作用。临床多用于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、急慢性肾小球肾炎等自身免疫性疾病的治疗。然而,对于其在CTD-ILD中的应用并未引起广泛重视,尤其是关于其分子机制的研究多局限在单一成分、靶点、通路上,未曾系统性的评估雷公藤在CTD-ILD疾病网络中所发挥的作用。

为进一步研究雷公藤干预CTD-ILD的作用机制,笔者在课题组前期研究的基础上[5-7],运用网络药理学及分子对接技术等现代生物信息学技术,从雷公藤的物质成分出发,着眼于整体角度分析雷公藤干预CTD-ILD的分子机制,同时为后续研究提供一定的理论基础。……

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