郭 涛，李村院,2，刘开平，李晓悦，胡瑞瑞，李雅心，王小奎，倪 伟*，胡圣伟*

(1.石河子大学生命科学学院，新疆石河子 832000；2.石河子大学动物科技学院，新疆石河子 832000)

猪流行性腹泻(Porcine epidemic diarrhea，PED)是由猪流行性腹泻病毒(Porcine epidemic diarrhea virus，PEDV)引起的一种急性、高度传染性和致死性疾病[1]。其临床症状主要表现为仔猪呕吐、腹泻、脱水以及体重减轻；病理组织学变化主要表现为空肠和回肠肠绒毛萎缩等。PED在冬季和春季极易发生，夏季相对较少，严重时可导致仔猪死亡，以新生2周龄以下仔猪病死率最高(甚至可达到100%)[2]。2010年冬季，我国广东、广西、四川等南方地区先后暴发大规模PED疫情[3]，目前PEDV已经侵袭全球多个国家与地区，尤以欧洲和亚洲最为严重，对养殖业造成了严重的经济损失[4-5]。

PEDV隶属于尼多病毒目(Nidovirales)冠状病毒科(Coronaviridae)冠状病毒属(Coronavirus)，基因组为单股正链RNA，全基因组长约28 kb[6]，其结构蛋白主要有糖基化纤突蛋白(S蛋白)、糖基化囊膜蛋白(M蛋白)、RNA结合的未糖基化核衣壳蛋白(N蛋白)、小膜蛋白(E蛋白)。S蛋白位于病毒粒子表面，介导病毒的吸附、融合和侵入宿主细胞等基本生物学功能，通常被认为由S1(1-789 aa)和S2(790-1 383 aa)组成。S1蛋白COE区域(499-638 aa)是诱导机体产生中和抗体的主要抗原，同时，S1蛋白S1D(636-789 aa)区包含1个线性抗原表位(697-742 aa)和2个B细胞表位(744-759 aa和756-771 aa)[7]。因此，S蛋白是研发抗PED药物的重要靶标蛋白。

肠道黏膜免疫所产生的分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A，SIgA)是抵抗PEDV感染的有效抗体[8-9]，能够在肠道中发挥黏膜免疫作用和清除PEDV的作用，对PED防控具有重要意义。纳米抗体是自然界存在的可与抗原结合的最小片段，具有免疫原性低、稳定性强、亲和力高、组织穿透性强等优点，目前已在基础研究、新药开发和疾病诊治上有广泛研究和应用[10]。……