邓 静，王 喜，卫朝辉，赵维薇，单春兰，张 博，万 全，赵 汝，高利波，高 洪*

(1.云南农业大学动物医学院，云南昆明 650201；2.云南农业大学食品科学技术学院，云南昆明 650201；3.云南农业大学动物科学技术学院，云南昆明 650201)

耶尔森强毒力岛(high pathogenicity island，HPI)主要含有与铁摄取功能有关的毒力基因簇，irp2-irp1-irp3-irp4-irp5-fyuA(irp2-fyuA)基因簇位于HPI核心功能区，是参与合成铁载体耶尔森菌素的主要基因成分，已证实HPI广泛散布于肠道致病菌中[1]。大肠埃希氏菌(E.coli)常导致仔猪黄痢、仔猪白痢和水肿病等疾病，对养猪业的危害十分严重[2]。比较HPI阳性与阴性E.coli致病性差异，发现HPI可显著增强致病性E.coli的毒性[3]。此外，HPI能在E.coli中发生水平转移，在E.coli的致病机制中起着重要作用[4-5]。

Toll样受体4(Toll-like receptor 4，TLR4)是动物机体固有免疫系统的感受器，可激活下游髓样分化因子(myeloid differentiation factor,MyD88)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路，诱导相关细胞因子释放，参与炎性或免疫性疾病进展[6]。泛素蛋白酶体(ubiquitin-proteasome system，UPS)是细胞内蛋白质降解的主要途径，对目的蛋白具有高度的特异性和选择性，该降解途径在细胞内参与蛋白质量控制、细胞周期调控、信号转导、抗原呈递等生物学过程[7]。泛素蛋白酶体能够活化NF-κB，参与多种免疫反应的调控。TLR4/NF-κB信号通路的活化，可促进细胞内炎性肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-1(interleuk-1，IL-1)等炎症介质的产生[8]。E.coli的内毒素(lipopolysaccharide，LPS)在机体内能通过活化TLR4，降解IκB来解除对NF-κB的抑制,而后进入核内促进炎性细胞因子包括TNF-ɑ、IL-1的转录,进一步促进NF-κB的活化,形成局部炎症扩大的级联效应[9]。泛素(Ub)和E.coliHPI的存在均能调控TLR4的表达，其中Ub起主要作用并能影响E.coliHPI的作用机制[10]；……