王永超，谢斌，王东凯

(1.沈阳药科大学药学院，沈阳 110016；2.珠海润都制药股份有限公司，珠海 519041)

单硝酸异山梨酯作用机制是释放一氧化氮，松弛血管平滑肌，降低心脏前后负荷，减少心肌耗氧量。临床上主要用于冠心病、心绞痛等心血管疾病[1-3]。本研究通过中国健康受试者空腹和餐后口服珠海润都制药股份有限公司生产的单硝酸异山梨酯缓释胶囊(受试制剂)与原研药品(商品名：Elantan®，参比制剂)，评价受试制剂与参比制剂生物等效性的可能性[4]。

1 试药与仪器

1.1试药 受试制剂：单硝酸异山梨酯缓释胶囊，规格：50 mg，批号：20180301，珠海润都制药股份有限公司生产；参比制剂：单硝酸异山梨酯缓释胶囊(商品名：Elantan®)，规格：50 mg，批号：9717503，Aesica Pharmaceuticals GmbH/Germany(持证商：UCB Pharma)生产。单硝酸异山梨酯对照品，含量：99.9%，批号：1029-206A1，由加拿大TLC公司提供；单硝酸异山梨酯-13C6(内标)，含量：99.8%，批号：1110-095A1，由加拿大TLC公司提供。

1.2仪器 Triple Quad 6500 plus质谱仪、Analyst 1.6.3分析软件均为AB Sciex公司产品；LC-20AD XR 高效液相色谱仪，Shimadzu公司；药动学分析采用Phoenix WinNonlin 软件(8.1版本)，描述性统计分析采用SAS 软件(9.4版本)。

2 方法与结果

2.1研究对象 本研究通过北京市房山区中医医院伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。空腹试验筛选198例，入组28例，完成试验28例，其中男17例，女11例，年龄为(34.8±8.36)岁，体质量为(61.3±8.72)kg，身高为(165.9±8.04)cm，体质量指数为(22.2±1.66)kg·(m2)-1；餐后试验筛选197例，入组28例，完成试验28例，其中男18例，女10例，年龄为(29.8±6.99)岁，体质量为(66.3±7.30)kg，身高为(168.4±6.98)cm，体质量指数为(23.3±1.58)kg·(m2)-1。

经询问无心血管(如心肌炎和冠心病)、肝、肾、内分泌、消化、代谢紊乱、青光眼等病史，无药物过敏史及滥用史，无烟酒嗜好，试验前2周未服用其他药物，实验室检查(血常规、血生化、尿常规、血清学)及心电图检查均正常或异常无临床意义，女性受试者妊娠检查正常，尿液药物滥用筛查、乙醇呼气检查、烟检均为阴性。……