权修权 高钟镐

1.吉林省延边大学附属医院急诊医学科,吉林 延边 133000；2.中国医学科学院药物研究所,北京 100050

1 抗击肿瘤是一个综合治疗过程

其引发的恶心和呕吐严重影响患者健康和治疗效果。文献报道，75%以上的化疗药物都有致吐性，而且呕吐发生率高达90%[1]。这些抗肿瘤药物引起的恶心和呕吐是最常见的不良反应。

2 抗肿瘤药物引起的恶心和呕吐由两条关键通路调控

中枢(大脑)通路和外周(肠胃)通路。急性呕吐是在化疗0～24小时内发生的反应，主要由外周(肠胃)通路调控；迟发性呕吐发生在化疗后24～120小时内，主要由中枢通路调控。NK-1受体拮抗剂阿瑞匹坦穿过血脑屏障，高选择性、高亲和性地占领大脑中的NK-1受体，从而在中枢层面抑制化疗诱发的呕吐[2]。

3 阿瑞匹坦是人P物质神经激肽 1(NK-1)受体的高选择性拮抗剂

用于治疗化疗药物引起的(成人)急性和延迟性恶心呕吐。药理作用可分为以下两点。首先，阿瑞匹坦对NK-1受体选择性强，对现有药物靶点如5-HT3、多巴胺受体和糖皮质激素受体的亲和力低或无亲和力，方便联合用药。因此，国内外相关临床指南都推荐联合用药作为一线方案。其次，阿瑞匹坦可以跨越血脑屏障，作用于中枢NK-1受体，因此它对延迟性呕吐的疗效明显优于5-HT3拮抗剂[2]。

4 口服胶囊存在以下不足

第一，生物利用度不高，约为65%[3]。第二，胃肠道副作用较多。该药为NK-1受体高选择性拮抗剂，NK-1受体分布于中枢神经系统和外周(胃肠系统)，由于口服胶囊抑制胃肠的NK-1受体，所以导致呃逆和便秘等胃肠道副作用发生[4]。……