俞高洁 陈振毅

细胞色素P450（cytochrome P450，CYP450）代谢酶是包含众多同工酶的大家族，在众多药物的代谢过程中占据至关紧要的地位，主要位于肝微粒体中，参与药物的Ⅰ相代谢反应。良好的镇痛可以提升患者生存质量，加速康复并缩短住院时间，芬太尼由于其镇痛效力强、起效及代谢迅速、代谢产物无毒无活性、引起的血压波动较小等原因成为了目前手术麻醉及各种急慢性疼痛的常用药物。芬太尼在人体内的代谢受到多种因素共同调控，CYP450家族中的CYP2D6、CYP3A4及CYP3A5被发现参与芬太尼的代谢过程中，其基因多态性是影响药物作用的最主要遗传因素[1]。本文旨在结合近年相关文献论述CYP450家族基因多态性与芬太尼代谢的关系。

1 CYP450家族基因多态性分布

CYP450家族是一个与90%临床药物代谢相关的同工酶家族。CYP450代谢酶主要负责的药物清除Ⅰ相反应，是药物代谢的限速步骤，因此编码CYP450家族的基因是与底物药代动力学最相关的遗传学因素。CYP450酶分为18个家族和44个亚家族，其中CYP1-3家族在药物等外源化学物质的解毒方面特别活跃，目前已发现人类基因组中至少存在57个活性CYP基因。芬太尼是目前临床最常用的阿片类镇痛及麻醉药物之一，其代谢主要依赖于肝脏中的CYP450家族，尤以其中的CYP3A4和CYP3A5密切相关[2]。这两种异构体负责芬太尼的N-脱烷基反应，形成无毒且无活性的代谢物去甲芬太尼[3]。只有极少量的药物（＜1%）可以通过N-脱烷基化、酰胺水解或烷基羟基化来代谢，从而产生不活跃的代谢物羟化去甲芬太尼、羟化芬太尼和去丙酰芬太尼[4-5]。……