李芳媛 综述 薛 晴 审校

北京大学第一医院(100034)

卵巢早衰(POF)是指女性40岁以前由于卵巢内卵泡耗竭或医源性损伤导致卵巢储备功能衰竭，由于未能获得足够量的初始卵泡、或原始卵泡发育障碍、过度清除和激活抑制等原因所造成的卵子耗尽通常是本病的病理基础[1]。该病主要特点是闭经伴随血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低，在诊断为POF之前，患者通常表现为月经周期的不规则和不孕。POF是一种临床高度异质且病因混杂的疾病，约超过半数的患者临床上找不到明确的病因。目前已发现的部分相关病因包括遗传因素、医源性因素、自身免疫性因素和环境因素，其中以遗传因素为主。为了进一步研究疾病的发生发展机制，科学地构建病理生理学特征与实际临床症状相符，且建模成功率高的动物疾病模型显得尤为重要。本文拟对不同病因的POF动物建模方式的研究进展进行综述。

1 遗传因素

现有许多基因突变的小鼠模型用以研究人卵泡发育。这些模型不仅揭示了人POF可能的发生发展机制，也便于挑选特定的候选分子作为潜在的药物靶点。

1.1 卵母细胞减数分裂相关

减数分裂解旋酶1(Hfm1)基因编码一种染色体同源重组所必需的蛋白，包含DNA / RNA解旋酶中保守的基序，仅在卵巢和睾丸中表达，在维持卵巢和睾丸的正常功能中起着重要作用。Guiraldelli等[2]构建了用于破坏Hfm1的基因捕获载体，包含病毒长末端重复序列(LTR)，伴随剪接受体序列(SA)和带有多腺苷酸化信号(pA)的无启动子的选择性标记新霉素(Neo)。……