耿宏智 苏力担卡扎·仇曼 迪力旦·纳斯尔 徐佳琪 陈启龙

1广西壮族自治区北海市合浦县人民医院肛肠科 536199；2新疆医科大学第一附属医院胰腺外科,新疆医科大学疾病和动物模型国家重点实验室，乌鲁木齐 830054耿宏智与苏力担卡扎·仇曼对本文有同等贡献

0 引 言

胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma,PDA）是一种最致命的恶性肿瘤，2019 年美国PDA发病率占胰腺癌发病率的90%以上，预计在2030 年美国胰腺癌病死率将仅次于肺癌[1-2]。在临床研究中化学药物治疗（化疗）被证明可明显提高PDA 患者的中位生存期，但患者接受传统化疗反应率仅为23%～31%[3-4]。如何提高PDA 化疗敏感性是一个亟待解决的临床难题。不幸的是PDA 化疗敏感性存在显著的异质性，常常导致不必要的治疗和额外的毒副作用。因此，在手术治疗效果有限的条件下，目前肿瘤精准治疗离不开两大关键性突破：①基因测序，通过分析大量癌症患者的基因异常数据，筛选出对化疗药物敏感的靶点，这一方法已成为现实。但其操作复杂，费用较高，难以做技术推广，故缺乏广泛的临床验证。②通过分析大量的能维持PDA 细胞体内特征的体外类器官模型，验证对化疗药物敏感的靶点，以此来预先识别哪些患者可接受或不接受化疗，使患者从化疗中获得最大收益。随着PDA类器官的发展，这一愿望也将得以实现。

1 既往细胞培养和动物模型药敏筛查的局限性

当前PDA 模型包括单层细胞株、患者来源的异种移植（patient-derived xenograft, PDX）和基因工程小鼠模型（genetically engineered mouse models,GEMMs）。癌症基因的细胞株实验已取得了进步，但原位移植无法预测治疗反应[5]，也不能涵盖患者生理相关的疾病状态[6]。……