李金玲, 李文茹, 谢小保, 张建设

1.广东省科学院微生物研究所，华南应用微生物国家重点实验室; 广东省菌种保藏与应用重点实验室，广州 510070;2.浙江海洋大学，国家海洋设施养殖工程技术研究中心，浙江 舟山 316022

细菌对抗菌药物耐药形势严峻，耐药菌造成的复杂性感染的治疗已成为全球卫生从业者关注的焦点问题，引发人们担忧是目前日益增加的多重耐药、泛耐药甚至全耐药细菌造成的治疗困境与缓慢的、甚至是滞后的开发新型抗菌药物能力之间所形成的巨大差异[1]。按此趋势发展下去，人类将会面临无有效抗菌药物可用的处境。

铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa,PA)是一种革兰氏阴性条件致病菌，广泛存在于周围环境中。是引起慢性感染和医院内感染的常见病原菌之一[2-3]。根据中国CHINET细菌耐药监测网的报告发现，2005年—2018年PA的临床分离率均位于前列，一直是治疗院内感染十分棘手的问题[4-8]。一直以来，耐药问题是根除治疗PA的最大障碍。而近些年有研究人员发现异质性耐药是一种特殊的耐药形式，是细菌耐药进化的中间过程。目前许多临床工作者对异质性耐药的认识较局限，并且异质性耐药在临床上常规药敏试验中多检测为假敏感，误导医生治疗用药，是导致临床感染治疗失败的重要原因。这就对治疗PA引起的感染提出了新的挑战。本文就PA的耐药机制以及异质性耐药研究做一综述。

1 铜绿假单胞菌耐药机制研究进展

PA的耐药机制复杂，主要可分为固有耐药，获得性耐药以及适应性耐药。……