解怡 国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心 （北京 100081）

内容提要： 利用串联质谱技术检测血液中的氨基酸、肉碱和琥珀酰丙酮含量，结果的异常可提示患有某种遗传代谢疾病的可能，这对于新生儿遗传代谢病的早期诊断和治疗有非常重要的意义。随着相关检测技术的发展，该类试剂逐渐成为注册申报的热点。鉴于其性能评估和临床试验方面具有复杂性和特殊性，文章参考了国内外相关标准和技术性文件，对注册中常见的重点技术问题进行解析，以期对产品的研发和注册工作提供一些思路和帮助。

遗传代谢病是维持人体正常代谢所必需的酶类、受体和载体等蛋白质缺陷导致人体的生化反应和代谢异常，从而引起一系列临床表现。虽然遗传代谢病属于罕见疾病，但其总发病率较高，大约为百分之一，我国目前每年约有数万例遗传代谢疾病患儿出生，给家庭和社会带来了严重的精神和经济负担[1]。

使用串联质谱等方法，可检测血液中的氨基酸、肉碱、琥珀酰丙酮的含量，其指标异常提示可能患有某种遗传代谢疾病。主要包括氨基酸代谢障碍（Disorders of Amino Acid Metabolism）、脂肪酸氧化障碍（Fatty Acid Oxidation Disorders）和有机酸代谢障碍（Organic Academia Disorders）等。遗传代谢病的临床检测方法有很多种，串联质谱法是常见方法，具有高灵敏度、可重复性好、操作相对简单等优点，目前在临床广泛应用[2]。随着检测手段的发展，遗传代谢病的早期诊断和治疗愈发重要，尽早发现并治疗，可提高治愈率，改善生活质量，节约社会医疗成本[3]。……