王楠馨,汪军鑫,田民义,刘雄利,邓国栋

(贵州大学 西南药食两用资源开发利用技术国家地方联合工程研究中心，贵州 贵阳 550025)

根据药物设计中的多样化生物活性骨架拼接原理[1-3]，把具有潜在生物活性的多个骨架拼接到一个分子中,有可能解决原有骨架疗效不高或者毒性较高的缺陷，在新药研究中是极其重要的研究方向。色酮类[4-6]和吡唑啉酮类[7-9]化合物广泛存在天然产物和合成药物分子中，吸引了许多化学工作者及医药化学团队的广泛关注，这些化合物在解除病痛、经济发展中起着重大作用。鉴于色原酮骨架和吡唑啉酮骨架具有潜在的生物活性，因此，合成一系列新的潜在多活性官能团的色酮吡唑啉酮类衍生物，可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值。

Scheme 1

最近，色酮-吡唑啉酮底物[10]为本课题组前期开发的新的高效的合成子，用于生物重要的吡唑啉酮色酮衍生物的多样性导向合成[11-14]。本文以色酮-吡唑啉酮作为C1合成子,在5 mol% 的DBU催化下，与α,β-不饱和酮发生Michael加成反应,获得了10个色酮吡唑啉酮类衍生物3a～3j，产率76%～90%，dr值为4/1～9/1,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征，通过单晶进一步进行了确定化合物3b的相对构型。该类化合物包含有连续两个立体中心，包括一个季碳中心，可以为生物活性筛选提供物质基础。采用MTT法研究了3a～3f对人白血病细胞(K562)的体外抗增殖活性。

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

WRS-1B型数字熔点仪；Bruker-400 MHz型核磁共振仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标);MicroTMQ-TOF型高分辨质谱仪。……